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PTEN基因在肝癌发生中的信号转导机制的研究

批准号30000076 学科分类消化系统肿瘤 ( H1617 )
项目负责人郭双平 负责人职称副教授 依托单位中国人民解放军第四军医大学
资助金额15.00
万元
项目类别青年科学基金项目 研究期限2001 年 01 月 01 日 至
2003 年 12 月 31 日
中文主题词抑癌基因PTEN.转录在子NF-KB.肝癌
英文主题词Tumor suppressor gene PTEN.nuclear transcription actor-KB.

摘要

中文摘要 研究抑癌基因PTEN与核转录因子NF-KB之间的信号转导关系及其调控肝细胞增殖和恶性转化幕啤<觳飧伟┲蠵TEN及NF-KB的表达和突变;将野生型和突变型PTEN分别转染人肝癌细胞和肝细胞,检测PI3K/PKB/AKT信号转导途径重要信号分子PIP3、AKT及NF-KB的表达及功能,并检测细胞周期调控蛋白CyclinD1/CDK4功能及细胞周期和细胞表型的变化,为治疗肝癌提├砺垡谰
英文摘要
结题摘要 本课题首先研究了抑癌PTEN基因、核转录因子NF-κB在56例原发性肝癌组织中的表达。结果PTEN蛋白在肝癌组织中阳性率为71.4%,明显低于癌旁肝组织,且其表达强度与肝癌的分化程度相关。同时,PTEN蛋白在肝癌血管形成中起抑制作用。此外,核转录因子NF-κB在肝癌中被激活。进一步检测了42例原发性肝癌组织中PTEN基因的突变。结果在6例原发性肝癌组织中检测出异常突变条带,其中一例为第5外显子的5'端第5碱基胞嘧啶(C)的缺失;两例为第5外显子的5'端第251碱基胸腺嘧啶(T)的缺失;一例为第5外显子的5'端第4碱基发生胸腺嘧啶-腺嘌呤(T-A)移码突变。本研究发现的PTEN基因突变均为首次。本课题最后发现野生型PTEN基因可抑制肝癌细胞的增殖,诱导G1期阻滞;而突变的PTEN基因无上述作用。野生型PTEN基因可抑制TNF-α诱导的PI3K/PKB/AKT信号转导途径的AKT磷酸化(473Ser)水平。同时,PTEN可促进TNF-α诱导的肝癌细胞凋亡、抑制NF-κB的活化。本研究表明PTEN基因通过PI3K/PKB/AKT信号途径最终作用于NF-κB,调控肝癌细胞增殖和恶性表型。

成果

序号 标题 类型 作者
1 抑癌基因PTEN对肝癌细胞增殖的抑制作用及作用机制 期刊 郭双平|王文亮|王文勇.|

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