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新型心血管内靶向定位基因载运体系

批准号50473059 学科分类载体与缓释材料 ( E031002 )
项目负责人宋存先 负责人职称研究员 依托单位中国医学科学院
资助金额25.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2005 年 01 月 01 日 至
2007 年 12 月 31 日
中文主题词靶向基因运载;基因治疗;血管支架;血管再狭窄
英文主题词

摘要

中文摘要 PTCA术后的再狭窄问题是急待解决的临床难题。转基因技术为再狭窄基因治疗奠定了的基础,但是高效转基因载体和血管内靶向基因投递是临床基因治疗面临的主要技术难关.用血管支架携带基因可在介入治疗的同时将基因定位投递。抗DNA抗体-阳离子脂质体-质粒DNA三元分子自组装复合载体是申请人最新研究的新型安全高效转基因载体。本课题拟以血管支架为基因运载的平台,通过化学键和免疫偶合将三元分子复合载体组装在血管支架的交联蛋白涂层上,构建血管内局部定位投递和高效转染的非病毒型基因运载体系,并用反义单核细胞趋化蛋白的真核表达质粒作为治疗基因,用动脉粥样硬化动物模型评价其治疗再狭窄的效果,为进一步用于临床提供可靠依据。该体系具有原创性,研究成果具有明显的临床可实施性,本项目的长远目标是攻克心血管基因治疗的技术难关,为临床基因治疗提供可靠的途径。
英文摘要
结题摘要 PTCA术后的再狭窄问题是急待解决的临床难题。转基因技术为再狭窄基因治疗奠定了的基础,但是靶向基因投递是基因治疗的主要技术难关.血管支架携带基因可在PTCA的同时将基因定位投递。本项目旨在研究金属冠脉支架上有效携带基因的新方法。研究结果:成功地通过化学和免疫双重偶联方式将质粒DNA-抗DNA抗体-阳离子脂质体三元复合基因载体(DAC)固定装载在血管支架上,用同位素标记证明基因结合量和结合稳定性显著高于物理吸附的对照组。细胞实验证明DAC复合载体比单一阳离子脂质体介导的细胞转染率高31%,机理研究表明DAC复合载体自组装形成稳定的纳米胶束,其中抗DNA抗体起到富集和保护质粒DNA并促进其进入细胞核的作用,是一种新型高效低毒的非病毒基因载体。兔颈动脉和猪冠状动脉模型实验证明,携带DAC的血管支架实现了血管内基因靶向定位投递和局部高效转染。猪冠状动脉损伤模型实验证明携带治疗基因pcDNA3-hep iNOS的支架能明显降低损伤血管内膜的增生,与对照组相比有显著抑制再狭窄的效果。研究成果提供了在金属血管支架上有效携带基因的新概念和新方法,开辟了血管内基因靶向投递的新途径,该成果国内外未见报道。

成果

序号 标题 类型 作者
1 胶原膜用于血管内基因投递的实验 期刊 金旭,宋存先*,张超,刘兰霞,L
2 Antibody Modified Collagen Mat 会议 宋存先*

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