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含靶向分子的新型多臂聚乙二醇载体材料在蛋白质药物中的应用

批准号50473018 学科分类载体与缓释材料 ( E031002 )
项目负责人黄骏廉 负责人职称教授 依托单位复旦大学
资助金额25.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2005 年 01 月 01 日 至
2007 年 12 月 31 日
中文主题词蛋白药物;多臂聚乙二醇; 载体;靶向分子
英文主题词

摘要

中文摘要 针对蛋白药物半衰期短,有免疫原性,毒性较大以及溶解性较差等缺点,设计和合成了具有蛋白药物装载和靶向功能的新型多臂聚乙二醇载体。根据蛋白药物在体内的作用特点,以干扰素阿尔法-2A为模型蛋白,研究各功能臂的结构和组成,分子量和分子量分布,功能臂的联结方式和生物降解特点对蛋白药物的半衰期,免疫原性,毒性和药代动力学的影响。为新一代蛋白药物的临床应用,提供性能优异的载体材料。
英文摘要
结题摘要 合成了分子量4-9kDa 带琥珀酰亚胺酯端基的两臂PEG,通过和氨基丙二酸二乙酯反应,再水解,得到的产物能顺利和顺铂偶合,其顺铂含量高达98%。用C6人的乳房癌细胞为模型,所有两臂PEG为载体的顺铂和用相同分子量的线形PEG修饰的顺铂比较,有较高的细胞毒活性。其IC50和LD50值分别为10-4-10-5 mol/L和900-1000mg/kg 之间,远高于小分子顺铂的0.527x10-5 mol/L和25.8mg/kg。 用带琥珀酰亚胺酯端基的三臂PEG(分子量为5,700x2+2,700 g/mol)和浓度为5~8 mg/ml的IFN-α-2b反应,体外细胞活性试验表明,其"比活"为没修饰IFN α-2b的20.3-30.1%;体内试验证明,其半衰期为29.4小时,远高于IFN α-2b的2.42小时和两臂PEG修饰的IFN α-2b(先灵葆雅)的14.93 小时。

成果

序号 标题 类型 作者

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