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细胞膜胆固醇对甘氨酸受体的调节机制的研究

批准号31471014 学科分类分子神经生物学 ( C090101 )
项目负责人熊伟 负责人职称教授 依托单位中国科学技术大学
资助金额82.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2015 年 01 月 01 日 至
2018 年 12 月 31 日
中文主题词胆固醇;甘氨酸受体;大麻素;细胞膜;神经药理学
英文主题词Cholesterol;Glycine-receptor;Canabinoid;cell membrane;neuropharmacology

摘要

中文摘要 神经细胞膜上的胆固醇参与调节很多离子通道的功能(如钠、钾、钙通道以及一些配体门控型离子通道),与众多神经系统疾病有密切的联系。甘氨酸受体是中枢神经系统非常关键的抑制性离子通道受体之一,受到很多药物(如大麻素等)的调节,从而影响一些重要的生理功能(如运动、感觉、认知、焦虑、成瘾等)。然而,作为细胞膜上一种重要的离子通道蛋白,甘氨酸受体的功能以及药物对其调节作用是否受到细胞膜胆固醇的影响目前尚不清楚。因此,本课题组拟通过分子生物学、电生理(单细胞、脑片、在体等)、免疫组织化学、电镜、动物行为学测量、小分子药物设计等实验方法,研究(1)在分子细胞水平,细胞膜胆固醇如何参与调节大麻素等药物与甘氨酸受体的相互作用;(2)在行为学水平,中枢胆固醇如何参与调控与甘氨酸受体相关的药物对动物行为(如痛觉、运动行为等)的影响。本项目的开展将为研究细胞膜胆固醇与配体门控型离子通道相互关系提供新的研究方向和思路。
英文摘要 Cholesterol plays very important roles in the central nervous system (CNS) and is related to several neurological diseases. As a critical component of lipid raft microdomains, the plasma membrane cholesterol can critically regulate the neuronal physiological function of many ion channels, including Na+, K+, Ca2+ channels and some ligand-gated ion channels (LGICs, i.e. NMDA and GABAA receptors). As an important member of LGICs, glycine receptors (GlyRs) can mediate fast inhibitory synaptic transmission and play roles in several important physiological and pathological processes such as neuromotor activity, pain sensation, the reward mechanism of drug abuse, cognition and anxiety control. Our previous studies have recently identified the molecular and cellular mechanism underlying the modulation of drugs, especially cannabinoids, on the function of GlyRs in the CNS. However, little is known about the role of membrane cholesterol in the mechanism of cannabinoid action on GlyRs. This project is to study the involvement and mechanism of neuronal membrane cholesterol in the modulation of GlyRs, by systematically applying a variety of advanced experimental techniques at the molecular and cellular level and up to animal behavior, including molecular biology, electrophysiology, immunohistochemistry, electron microscope, animal behavior tests and drug design.
结题摘要

成果

序号 标题 类型 作者

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