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益气养阴、活血散结方对Graves' 病甲状腺肿IGF-1、VEGF及FLIP影响的研究

批准号30672748 学科分类载体与缓释材料 ( E031002 )
项目负责人顾忠伟 负责人职称 依托单位山东省立医院
资助金额0.00
万元
项目类别重点项目 研究期限2007 年 01 月 01 日 至
2009 年 12 月 31 日
中文主题词Graves disease ;Vascular endothelial growth factor;Insulin-like growth factor-I;
英文主题词Graves 病; 血管内皮生长因子; 胰岛素样生长因子-I

摘要

中文摘要 Graves' 病患者常伴有甲状腺肿大,但肿大的原因尚未明确,且缺乏有效的治疗方法。本研究以IGF-1、VEGF为增生指标,从临床、动物实验、细胞培养三个水平,围绕增生和凋亡两个方面探讨甲状腺肿大的机制,并探讨该中药组方是否通过影响IGF-1、VEGF及甲状腺凋亡发挥抗甲状腺肿大的作用,为探索新的治疗方法及开发新药提供依据。,结果显示GD 患者血清IgG 上调甲状腺细胞IGF-1 mRNA 和蛋白水平的表达,此作用与甲状腺体积大小密切相关;GD 患者血清IgG 还能刺激甲状腺细胞细胞周期的进展。GD 患者血清IgG 刺激甲状腺细胞增生的作用可能与其上调IGF-1水平有关。IGF-1 通过影响PI3K 和核因子NF-?B,上调抗凋亡蛋白FLIP 和细胞周期蛋白cyclin D1的表达水平;同时该信号通路还参与细胞周期的调节;这可能是IGF-1 促进甲状腺细胞增殖,抑制其凋亡的机制之一。VEGF、IGF-I、bFGF 与GD 患者甲状腺内血管形成有关,IGF-I 还与GD 患者甲状腺体积有关。抗甲丸可以通.过抑制甲状腺细胞增殖减轻甲状腺肿大,为抗甲丸的临床疗效提供了理论支持。
英文摘要 Graves' disease(GD) often accompanies with a swelling of the thyroid gland, but the reason of this is not yet clear, and also there is no effective treatment method. Here , around proliferation and apoptosis, we study the mechanisms of this phenomenon through observing the changes of IGF-1, VEGF at clinical, animal experiments, cell culture three levels, and testify whether the Chinese Medicines Prescription play a role in anti-goiter by influencing the IGF-1 , VEGF and thyroid apoptosis, which provide a basis for exploring new treatment methods and developing new drugs. The results showed that serum IgG of GD patients can increase the mRNA and protein expression of IGF-1, which is closely related to the thyroid volume; the serum IgG of GD patients can also stimulate the cell cycle progress of thyroid cells, which may be related to the increase of IGF-1. IGF-1 increases the anti-apoptotic protein FLIP and the cell cycle protein cyclin D1 expression by affecting the PI3K and the nuclear factor NF-κB; meanwhile, the signal pathway is also involved in the regulation of cell cycle. This may be one of the mechanisms that IGF-1 promotes the proliferation and inhibits the apoptosis of thyroid cells. VEGF, IGF-I, and bFGF are related to the angiogenesis of thyroid gland in GD patients, IGF-I is also related to the thyroid volume of GD patients. Kang-jia Wan can reduce the goiter by inhibiting thyroid cell proliferation, which provides a theoretical support for the clinical effect of Kang-jia Wan.
结题摘要 Graves' 病患者常伴有甲状腺肿大,但肿大的原因尚未明确,且缺乏有效的治疗方法。本研究以IGF-1、VEGF为增生指标,从临床、动物实验、细胞培养三个水平,围绕增生和凋亡两个方面探讨甲状腺肿大的机制,并探讨该中药组方是否通过影响IGF-1、VEGF及甲状腺凋亡发挥抗甲状腺肿大的作用,为探索新的治疗方法及开发新药提供依据。,结果显示GD 患者血清IgG 上调甲状腺细胞IGF-1 mRNA 和蛋白水平的表达,此作用与甲状腺体积大小密切相关;GD 患者血清IgG 还能刺激甲状腺细胞细胞周期的进展。GD 患者血清IgG 刺激甲状腺细胞增生的作用可能与其上调IGF-1水平有关。IGF-1 通过影响PI3K 和核因子NF-?B,上调抗凋亡蛋白FLIP 和细胞周期蛋白cyclin D1的表达水平;同时该信号通路还参与细胞周期的调节;这可能是IGF-1 促进甲状腺细胞增殖,抑制其凋亡的机制之一。VEGF、IGF-I、bFGF 与GD 患者甲状腺内血管形成有关,IGF-I 还与GD 患者甲状腺体积有关。抗甲丸可以通 过抑制甲状腺细胞增殖减轻甲状腺肿大,为抗甲丸的临床疗效提供了理论支持。

成果

序号 标题 类型 作者
1 1. IGF-1 Up-Regulates FLIP Expression Via PI[sub]3[/sub]-Kinase /NF-kappaB Signal Pathway in FRTL-5 Cells. ( , ) 会议 赵家军|
2 VEGF、IGF-Ⅰ与Graves病患者甲状腺内血管形成的关系 期刊 钟霞|戴晓华|赵家军|粱军|高聆|王汝霞|
3 杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与Graves病相关 期刊 张海清|梁军|赵跃然|宋怀东|赵家军|高聆|
4 中西医结合治疗对Graves病患者外周血T、B淋巴细胞亚群的影响 期刊 马春燕|高聆|郭军|王兰芳|韩辉|辛玮|焦玉莲|崔彬|赵家军|
5 Phosphatidylinositol 3-kinase/nuclear factor-κB signaling pathway is involved in the regulation of IGF-I on Fas-associated death domain-like interleukin-1-converting enzyme-inhibitory protein expression in cultured FRTL thyroid cells. 期刊 赵家军|

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