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祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过膜电荷屏障干预作用及其机理研究

批准号30672697 学科分类机械结构与系统动力学 ( E050303 )
项目负责人李朝东 负责人职称 依托单位西安交通大学
资助金额0.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2007 年 01 月 01 日 至
2009 年 12 月 31 日
中文主题词祛风通络方;HSPG;Nephrin;Podocin;电荷屏障
英文主题词Qufengtongluo Recipe;HSPG;Nephrin;Podocin;Charge barrier

摘要

中文摘要 基底膜和足细胞层是主要的肾小球滤过屏障。基底膜相关蛋白HSPG以及足细胞相关蛋白Nephrin和Podocin参与肾小球分子屏障和电荷屏障的构成,维持基底膜的水合性和代谢平衡,保持肾小球的功能完整和空间结构稳定,可调节其滤过功能。研究祛风通络方对阿霉素肾病模型大鼠肾小球HSPG、Nephrin、Podocin及超微结构阴离子位点的影响,揭示中药对肾小球电荷屏障的干预作用及其机理。应用间接免疫荧光技术、RT-PCR技术以及PEI阳离子追踪技术来测定HSPG、Nephrin及Pococin蛋白及其mRNA的表达、基底膜阴离子位点的改变,评价祛风通络方对肾小球分子屏障、电荷屏障及相关蛋白表达的影响。研究发现祛风通络方可降低AN大鼠尿蛋白排泄,改善蛋白质和脂质代谢,上调GBM上HSPG蛋白和HSPG mRNA表达,上调足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin表达,改善足细胞及足突形态结构,修复电荷屏障,从而改善GBM超微结构AS表达,起到保护肾小球GBM分子屏障和电荷屏障的作用。进而反证了慢性肾病中存在着"风伏肾络"的病机状态,以祛风通络立法和组方,取得了明显的治疗效果。
英文摘要 Glomerular basement membrane(GBM) and podocyte are the fundamental part of the glomerular filtration barrier. HSPG, called GBM-associated protein, Nephrin and Podocin, called podocyte-associated protein, are the component part of glomerular molecule and charge barriers, which play the significant part in sustaining the metabolic balance of GBM, the telotism and spatial structure stabilization of the glomerular filtration barriers. The effects of Qufengtongluo(QFTL) Recipe on the expressions of HSPG, Nephrin, Podocin and the change of anionic site(AS) in glomerular filtration barrier of Adriamycin-induced nephropathic rats were investigated and the mechanism was also explored in the experiment. To evaluate the effects of QFTL Recipe on glomerular molecule and electrostatic barriers, the indirect immunofluorescence technique, RT-PCR and the technique of positive ion tracing were used to detect the expressions of HSPG, Nephrin and Podocin and the change of AS. In the investigation, something was found that QFTL Recipe can reduce the 24h urinary protein, improve protein and lipoids metabolism, up-regulate the expression of HSPG, Nephrin and Podocin, patch up electrostatic barrier and perfect the appearance and construction, which also certified the pathogenesis of pathogenic wind concealed in kidney collaterals from the other side and that it could get good curative effect to establish principle and construct recipe from the thinking of expelling wind and dredging collaterals.
结题摘要 基底膜和足细胞层是主要的肾小球滤过屏障。基底膜相关蛋白HSPG以及足细胞相关蛋白Nephrin和Podocin参与肾小球分子屏障和电荷屏障的构成,维持基底膜的水合性和代谢平衡,保持肾小球的功能完整和空间结构稳定,可调节其滤过功能。研究祛风通络方对阿霉素肾病模型大鼠肾小球HSPG、Nephrin、Podocin及超微结构阴离子位点的影响,揭示中药对肾小球电荷屏障的干预作用及其机理。应用间接免疫荧光技术、RT-PCR技术以及PEI阳离子追踪技术来测定HSPG、Nephrin及Pococin蛋白及其mRNA的表达、基底膜阴离子位点的改变,评价祛风通络方对肾小球分子屏障、电荷屏障及相关蛋白表达的影响。研究发现祛风通络方可降低AN大鼠尿蛋白排泄,改善蛋白质和脂质代谢,上调GBM上HSPG蛋白和HSPG mRNA表达,上调足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin表达,改善足细胞及足突形态结构,修复电荷屏障,从而改善GBM超微结构AS表达,起到保护肾小球GBM分子屏障和电荷屏障的作用。进而反证了慢性肾病中存在着"风伏肾络"的病机状态,以祛风通络立法和组方,取得了明显的治疗效果。

成果

序号 标题 类型 作者
1 祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜HSPG蛋白及mRNA表达的影响 期刊 任艳芸|王竹|孙万森|赵艳龙|马巧亚|
2 祛风通络方对系膜增生性肾小球肾炎大鼠蛋白尿及血清IL-6与IL-8的影响 期刊 王娟|张晓强|孙万森|马巧亚|王竹|吴喜利|
3 祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞Nephrin mRNA表达的影响 期刊 孙万森|马巧亚|任艳芸|赵艳龙|王竹|
4 祛风通络方对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织α-SMA的影响 期刊 马巧亚|王娟|王竹|吴喜利|孙万森|张晓强|
5 祛风通络方抑制NF-κB活化对脂多糖诱导的体外培养大鼠肾小球系膜细胞TGF-β1mRNA和IL-6mRNA表达的影响 期刊 张晓强|孙万森|王娟|王竹|吴喜利|马巧亚|

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