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短期,联合使用新型免疫抑制剂在异种胰岛细胞移植中的应用基础研

批准号30671979 学科分类消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病 ( H0306 )
项目负责人秦环龙 负责人职称副教授 依托单位四川大学
资助金额8.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2007 年 01 月 01 日 至
2007 年 12 月 31 日
中文主题词CTLA4-Ig; 雷帕霉素(Rapamycin); 异种胰
英文主题词CTLA4-Ig; Rapamycin;Islet xeno

摘要

中文摘要 将动物的细胞和组织移植给人类或许是将来医治大量由于组织缺矢和功能丧失而致疾患(如常见的糖尿病)的办法之一。相比实体器官移植而言,异种胰岛细胞移植由于是非血管化的移植,它不存在供体胰岛内皮细胞与受体循环中的预存抗体发生免疫排斥反应的基础,而表现出一定的优越性。但我们先前的一些研究仍然表明异种胰岛细胞移植存在强烈的免疫排斥反应。因此,在开展进一步的临床异种胰岛细胞移植以前,十分有必要在动物模型实验中来验证新型免疫抑制剂的疗效,从而为将来的临床异种胰岛移植提供理论依据。.本研究拟在以大鼠或人的胰岛细胞移植到小鼠的肾包膜下为异种移植模型,研究短期,联合使用不同的新型免疫抑制剂诱导受者外周免疫耐受的效应机制。若获成功不仅有助于阐明和了解其作用和机理,而且能为异种胰岛移植治疗I型糖尿病建立安全有效的免疫治疗方案提供新的思路。
英文摘要
结题摘要 目的: 本研究的目的旨在试验短期联合使CTLA4-Ig和雷帕霉素(Rapamycin)免疫抑制剂对异种胰岛移植物的生存期的影响。方法:Streptozotocin 诱导糖尿病小鼠,于其肾包膜下移植大鼠的胰岛。组1,对照组。组2,Rapamycin组。组3,Anti-CD154 mAb组。组4,CTLA4-Ig组。组5,联合使用CTLA4-Ig和Rapamycin。组6,联合使用CTLA4-Ig和MR1。组7,联合使用CTLA4-Ig,MR1和Rapamycin。结果:与对照组比较,单独分别使用 Rapamycin, MR1, CTLA4-Ig 可以明显的延长小鼠体内大鼠异种胰岛移植物的生存期, 但是移植物最终仍然被排斥。而联合使用 CTLA4-Ig+Rapamycin 仍可以显著延长小鼠体内大鼠异种胰岛移植物的生存期.同时实验结果表明:联合使用 CTLA4-Ig+MR1 和 CTLA4-Ig+MR1+Rapamycin 更可以无限期的延长小鼠体内大鼠异种胰岛移植物的生存期. 结论:短期联合使用 CTLA4-Ig+Rapamycin 可以使小鼠体内的大鼠异种胰岛移植物的生存期显著延长。

成果

序号 标题 类型 作者
1 短期联合使CTLA4-Ig 和雷帕霉素 期刊 麦刚
2 短期联合使CTLA4-Ig 和雷帕霉素 会议 麦刚

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