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DS大鼠肾脏钠相关基因谱时序表达及盐敏感易感基因筛选研究

批准号30671160 学科分类载体与缓释材料 ( E031002 )
项目负责人刘斌 负责人职称 依托单位西安交通大学
资助金额0.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2007 年 01 月 01 日 至
2009 年 12 月 31 日
中文主题词盐敏感性; 家系; 盐负荷;易感基因;芯片
英文主题词salt sensitivity; pedigree; salt loading; .susceptible gene; gene chips

摘要

中文摘要 本项目以我们既往研究工作为基础,特别是已经随访建立的高血压盐敏感性家系基础上,以盐敏感高血压遗传易感性与环境因素的相互作用为切入点,将动物实验、遗传流行病学和人群研究相结合,以盐敏感性为遗传表型,采用基因芯片及其它分子生物学技术检测8%高盐负荷4周后 Dahl 盐敏感大鼠肾脏钠离子相关基因谱表达,发现一系列的与钠钾代谢相关基因发生异常表达,如SGK1、ENaC等基因发生上调,而ERRα、WNK1等基因明显下调;进一步在高血压盐敏感性家系中应用 LDR-PCR测序分型技术与遗传连锁方法进行分析Dahl盐敏感大鼠肾脏异常表达基因WNK1基因在人群中的5个TagSNP位点,发现rs880054, rs765250两个SNP位点与钠、钾干预后的血压变化,即血压盐敏感性密切相关。这对揭示盐、盐敏感性与原发性高血压发生发展的分子遗传学机制,识别盐敏感性,并指导进行有效的人群防治具有重要的理论意义。
英文摘要 This project was based on the research work we have ever done, especially the established salt-sensitive pedigree. With the interaction of environment factors and genetic susceptibility of salt-sensitive hypertension as a entry point, combining with .animal experiments, genetic epidemiology as well as population research, we adopt gene .chips and other molecular biology techniques to detect the time-sequence expression of .gene spectrum correlated with renal Na+ of Dahl salt-sensitive rats at under a salt load (8%NaCl, 4W),the results indicated that a series of genes related sodium metabolism altered,such as SGK1,ENaC,et al which upregulated in kidney ,and WNK1,ERRα et al,which downregulated in kidney; Then we applied LDR-PCR technology and genetic linkage analysis method, in salt-sensitive hypertensive families, to detect the gene polymorphism of WNK1, the result show that the polymorphism of rs880054 and rs765250 associated with the response of blood pressure to diet sodium and potassium. This project had great significance to reveal molecular genetics mechanism in the development of salt, salt-sensitive and hypertension.
结题摘要 本项目以我们既往研究工作为基础,特别是已经随访建立的高血压盐敏感性家系基础上,以盐敏感高血压遗传易感性与环境因素的相互作用为切入点,将动物实验、遗传流行病学和人群研究相结合,以盐敏感性为遗传表型,采用基因芯片及其它分子生物学技术检测8%高盐负荷4周后 Dahl 盐敏感大鼠肾脏钠离子相关基因谱表达,发现一系列的与钠钾代谢相关基因发生异常表达,如SGK1、ENaC等基因发生上调,而ERRα、WNK1等基因明显下调;进一步在高血压盐敏感性家系中应用 LDR-PCR测序分型技术与遗传连锁方法进行分析Dahl盐敏感大鼠肾脏异常表达基因WNK1基因在人群中的5个TagSNP位点,发现rs880054, rs765250两个SNP位点与钠、钾干预后的血压变化,即血压盐敏感性密切相关。这对揭示盐、盐敏感性与原发性高血压发生发展的分子遗传学机制,识别盐敏感性,并指导进行有效的人群防治具有重要的理论意义。

成果

序号 标题 类型 作者

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