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进行性对称性红斑角化症致病基因的定位与克隆研究

批准号30500440 学科分类载体与缓释材料 ( E031002 )
项目负责人帅心涛 负责人职称 依托单位安徽医科大学
资助金额0.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2006 年 01 月 01 日 至
2008 年 12 月 31 日
中文主题词进行性对称性红斑角化症(PSEK);致病基因;定位;克隆..
英文主题词..

摘要

中文摘要 进行性对称性红斑角化症(PSEK)是一种单基因皮肤病,呈常染色体显性遗传,主要表现为皮肤角化过程异常,目前分子发病机制未明。我们收集了2个较大的PSEK家系和若干散发患者的DNA样本,并用直接测序和连锁分析排除了文献原先报道的致病基因,拟进行重新致病基因的定位和克隆研究。先采用分辨率为10cM的微卫星标记对PSEK家系进行全基因组扫描获得初步染色体定位,再用分辨率为1cM的微卫星标记进行精细定位,
英文摘要
结题摘要 红斑角化症是一组以广泛分布的红斑(固定或移动)为特征,可伴随掌跖角化等表现的疾病,主要有两种临床亚型:可变性红斑角化症和进行性对称性红斑角化症(PSEK),二者均为具有不完全外显率和差异表达的常染色体显性遗传性皮肤病。鉴于PSEK的分子发病机制目前仍不清楚。我们利用全基因组扫描技术对一个多代中国人PSEK家系进行遗传连锁分析,对其致病基因进行染色体定位,并对获得的染色体定位区域进行生物信息学分析,为下一步致病基因的确定提供帮助。研究结果显示,在21号染色体上的微卫星标记D21S1914处获得最大LOD值为2.82(重组率θ=0.00),进一步选择的加密微卫星标记中在D21S1257处获得最大LOD值为4.33,利用13对微卫星标记的两点连锁分析结果构建单倍型,将PSEK致病基因定位于D21S1911和D21S1892之间,遗传距离为19.02 cM。该定位区域物理距离为9Mb,包含23个基因或基因序列,其中有18个已知基因,转录本在皮肤中表达的已知基因有4个(NRIP1、USP25、BTG3和CHODL),对这些候选基因的外显子进行测序,暂未发现有意义的致病性突变。

成果

序号 标题 类型 作者
1 《安德鲁斯皮肤病学》(译著) 著作
2 《红斑狼疮》(专著) 著作
3 Identification of a novel locus for progressive symmetric erythrokeratodermia to a 19.02-cM interval at 21q11.2-21q21.2. 期刊
4 Novel and recurrent keratin 6A (KRT6A) mutations in Chinese patients with pachyonychia congenita type 1 期刊
5 Psoriasis genome-wide association study identifies susceptibility variants within LCE gene cluster at 1q21 期刊

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