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神经激肽-1受体介导的prion 多肽诱导树突状细胞成熟和迁移作用研究

批准号30500371 学科分类机械结构与系统动力学 ( E050303 )
项目负责人宋现春 负责人职称 依托单位中国农业大学
资助金额0.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2006 年 01 月 01 日 至
2008 年 12 月 31 日
中文主题词树突状细胞;神经激肽-1受体;PrP106-126;PrPsc;P物质
英文主题词

摘要

中文摘要 本项目通过研究朊蛋白多肽PrP106-126 和痒病因子感染脑组织制备物SAF作用于动物机体后,肠道组织中神经激肽-1受体的表达和分布变化;SAF体外作用于未成熟树突状细胞后,观察树突状细胞的MHC II(HLA-DR)、共刺激分子CD40、CD80,以及成熟标志CD83表达量变化,诱导炎症细胞因子的产生、诱导异源性淋巴细胞增殖能力作用,说明痒病相关朊蛋白PrPsc 对树突状细胞的直接作用;观察树突状细胞在体外摄取SAF之后对神经多肽P物质的趋化试验,找到神经激肽-1受体在PrPsc 与树突状细胞互作中的作用。阐明PrPsc与树突状细胞在体内的可能作用位点,解决树突状细胞在体内朊蛋白疾病的作用途径。对于阐明朊蛋白疾病的发病机制,预防朊蛋白依赖树突状细胞转运的新型靶向拮抗药物设计,进而预防该传染因子复制和向中枢神经系统的传播将具有重要的理论意义和应用价值。
英文摘要
结题摘要 为了研究巨噬细胞在prion 感染早期的作用,本项目从以下三个方面进行研究:(1)将原代腹腔巨噬细胞用Prion 蛋白的替代物- - - - - - prion 多肽PrP106-126处理,观察prion 蛋白基因水平和蛋白水平表达情况;并测定处理后不同时间产生细胞因子TNF-α 的变化情况。(2)多肽PrP106-126对单核细胞、巨噬细胞迁移效应的影响,用不同的激酶抑制剂作用于细胞,研究PrP106-126诱导巨噬细胞的信号转导路径;(3)研究巨噬细胞的外含体(exosome),探讨巨噬细胞在prion 传播过程的具体机制。结果表明,PrP106-126 作用于原代腹腔巨噬细胞72h 后,PrP在基因和蛋白表达水平都上调;细胞因子TNF-α表达量随时间而变化。多肽对单核细胞、巨噬细胞均具有迁移效应,其诱导迁移的信号转导路径与P物质类似。经过鉴定证明单核巨噬细胞分泌外含体,外含体上的HSP70 与朊蛋白具有互作效应。这些研究结果进一步证实prion 从肠道感染传播到脾脏或神经系统中,巨噬细胞可能成为早期运输prion 或prion 增殖的靶标,外含体在这一传播或增殖过程中扮演重要的作用。

成果

序号 标题 类型 作者
1 动物传染性海绵状脑病 著作

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