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端粒保护蛋白(POT1)在维持胃粘膜细胞端粒长度和基因稳定性中的作用

批准号30470796 学科分类消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病 ( H0306 )
项目负责人房殿春 负责人职称教授 依托单位中国人民解放军第三军医大学
资助金额22.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2005 年 01 月 01 日 至
2007 年 12 月 31 日
中文主题词POT1基因;端粒;端粒酶;基因稳定性
英文主题词

摘要

中文摘要 端粒长度的维持对保持基因的稳定起重要作用。体内存在多种因素通过多种途径共同参与对端粒长度的调控,其中端粒相关蛋白在端粒的长度调控中起重要作用。端粒保护蛋白(POT1)是一种新近发现的单链端粒DNA结合蛋白,其在端粒维持中的作用及与基因不稳的关系仍不清楚。为进一步阐明POT1对胃癌细胞端粒长度调控及其机制及对基因稳定性的影响,本研究拟检测不同病变胃粘膜端粒相关蛋白TRF1、TRF2、Tankyrase和POT1的变化,同时将POT1基因导入胃癌细胞中,或通过RNA干扰,同步检测转染细胞以上蛋白的表达、端粒长度、端粒酶活性、端粒酶亚单位、细胞凋亡和胃癌细胞基因稳定性的变化,同时对胃癌细胞的生物学特性进行观察,从细胞和组织、体外和体内、mRNA和蛋白水平、点和面几个方面探讨POT1对胃癌细胞端粒长度调控作用及其机理,为临床胃癌防治提供新的探索途径。
英文摘要
结题摘要 为阐明hPOT1对胃癌细胞端粒长度的调控作用、基因稳定性的影响及机制,采用免疫组化和RT-PCR技术检测不同病变胃粘膜TRF1、TRF2、Tankyrase和POT1的变化;同时构建hPOT1基转正反义基因和POT1 mRNA干扰真核表达载体,然后转入胃癌细胞,观察转染或干扰胃癌细胞增殖与凋亡,相关蛋白TRF1、TRF2、Tankyrase、POT1的表达,以及端粒长度和端粒酶催化亚单位(hTERT)的变化。结果表明hPOT1在胃癌组织中的表达水平明显增高,反义hPOT1基因转染能下调胃癌细胞hPOT1蛋白表达,使其生长减慢,阻滞于G2/M期,细胞凋亡率明显增加。POT1 mRNA干扰可使POT1表达受抑,TRF1 mRNA表达水平明显上调,TRF2和Tankyrase mRNA表达明显下调;细胞的端粒长度明显缩短,hTERT mRNA表达水平明显下调。结果提示hPOT1表达异常与胃癌的发生、发展密切相关,抑制hPOT1的表达可抑制胃癌细胞增殖,使TRF1表达上调,TRF2和tankyrase1表达下调;hPOT1正性调节端粒长度,其机制可能涉及hTERT表达下调。

成果

序号 标题 类型 作者
1 人端粒保护蛋白反义核酸抑制SGC7 期刊 帖君,房殿春
2 hPOT1基因正反义真核表达载体的 期刊 帖君,房殿春
3 人端粒保护蛋白在胃癌中的异常表 期刊 帖君,房殿春
4 hPOT1 RNA干扰对人胃癌BGC823细 会议
5 载体介导的siRNA对SGC7901胃癌细 期刊

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