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抗磷脂综合症动脉血栓发病机理研究

批准号30371380 学科分类出血、凝血与血栓 ( H0811 )
项目负责人刘庆平 负责人职称教授 依托单位大连大学
资助金额21.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2004 年 01 月 01 日 至
2006 年 12 月 31 日
中文主题词抗磷脂抗体;β2-糖蛋白I;氧化型低密度脂蛋白;巨噬细胞
英文主题词

摘要

中文摘要 隶属于全身性系统性红斑狼疮症的抗磷脂综合症是1986年新确立的一种具有动静脉血栓、血小板减少以及习惯性流产等临床症状的一种难治性自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究表明,正常机体血浆中存在的一种糖蛋白β2-糖蛋白I(β2-glycoprotein I)和血中过多的低密度脂蛋白(LDL)在血管壁上的沉积以及由此而引起的LDL的氧化(oxLDL)卷入了抗磷脂综合症动脉硬化和血栓形成的自身免疫性发病机制。本项目拟在对一种来源于氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)的β2-糖蛋白I特异性配体结构进行分析鉴定基础之上,对其配体介导的氧化低密度脂蛋白经由人和鼠巨噬细胞吞噬摄取和泡沫化细胞形成机理进行深入的研究。进一步阐述抗磷脂综合症动脉血栓发病机理,为抗磷脂综合症临床诊断和治疗提供新的理论依据。
英文摘要
结题摘要 研究背景:前期研究表明,血清中β2-糖蛋白I和oxLDL卷入了抗磷脂综合症动脉硬化和血栓形成的自身免疫性发病机制。 研究内容:对一种来源于oxLDL的β2-糖蛋白I特异性配体结构进行分析鉴定基础之上, 对其配体介导的oxLDL经由巨噬细胞吞噬摄取和泡沫化细胞形成机理进行深入研究。 重要成果:7-酮基胆固醇的ω-羧基是oxLDL结合β2-糖蛋白I的关键结构。新配体oxLig-2的阳性离子谱在m/z 383,441有离子碎片,与另一配体oxLig-1及7-酮基胆固醇的阳性m/z是一致的;阴性离子谱则显示有m/z 627, 625, 243离子碎片。这些配体均可被β2-GPI特异性识别,并且在抗β2-GPⅠ抗体同时存在时,其脂质体与巨噬细胞的结合随配体浓度的增加而增加。结果表明β2-糖蛋白I和 oxLDL卷入的抗磷脂综合症动脉硬化和血栓形成的自身免疫性发病机理中,7-酮基胆固醇的ω-羧基衍生物可能是经由Fcγ受体介导了抗β2-GPⅠ抗体依赖的oxLDL的巨噬细胞吞噬摄取, 项目科学意义:进一步阐述了抗磷脂综合症自身免疫性动脉血栓发病机理,为抗磷脂综合症 临床诊断和治疗提供新的理论依据。

成果

序号 标题 类型 作者
1 抗磷脂抗体相关性蛋白与配体结合 奖励 刘庆平、林竼、刘哲、董晓宇、袁
2 氧化低密度脂蛋白源性β2-糖蛋白 奖励 刘庆平、林竼、刘哲、董晓宇、袁
3 β2-糖蛋白I配体7-铜胆固醇脂介 奖励 刘庆平、董晓宇、林竼、刘哲、袁
4 自身抗体依赖性的氧化低密度源性 奖励 刘庆平、林竼、刘哲、董晓宇、袁
5 动脉硬化与自身免疫性血栓病 著作 刘庆平等

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