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术后认知功能障碍及利多卡因防治作用的胆碱能机制研究

批准号30371369 学科分类认知功能障碍 ( H0902 )
项目负责人王东信 负责人职称教授 依托单位北京大学
资助金额20.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2004 年 01 月 01 日 至
2006 年 12 月 31 日
中文主题词术后认知功能障碍;胆碱能机制;药物防治;利多卡因;载脂蛋白E
英文主题词

摘要

中文摘要 术后认知功能障碍是心脏手术后常见的中枢神经系统合并症,它不仅造成病人术后功能恢复延迟和合并症增加,还对病人术后远期的生活质量产生明显影响。已有的研究表明术中脑部微栓和脑灌注不足是导致术后认知功能障碍的主要原因,载脂蛋白E基因型是与术后认知功能障碍发生可能有关的遗传因素。但至今有关其发病机制研究仍是空白,也没发现公认有效的防治药物。申请者刚完成的一项临床研究表明利多卡因可减少心脏手术后早期认知功能障碍的发生率。本项目将建立模拟术后认知功能障碍发生的动物模型,观察认知功能障碍发生与中枢胆碱能系统功能变化之间的关系,明确胆碱能机制在认知功能障碍发生中的作用;观察利多卡因对认知功能障碍发生和中枢胆碱能系统功能变化的影响,明确其防治作用机制;观察载脂蛋白E基因型对认知功能障碍发生、中枢胆碱能系统功能变化和利多卡因防治作用的影响,明确这种遗传因素在认知功能障碍发生中的作用和与利多卡因防治作用的关系。
英文摘要
结题摘要 术后认知功能障碍(POCD)是术后常见的认知功能并发症,但机制不清,也无有效防治措施。本课题①观察了脑部微栓对大鼠学习记忆功能、中枢胆碱能系统指标和神经病理的影响及利多卡因的作用,结果显示脑部微栓导致大鼠学习记忆功能障碍、中枢胆碱能系统功能损害和海马CA1区神经元缺血坏死;利多卡因可减轻微栓所造成的大鼠学习记忆功能障碍、减少神经元缺血坏死的数量,但中枢胆碱能系统功能指标无明显改善;②观察了短暂脑缺血对不同apoE基因型小鼠学习记忆功能、中枢胆碱能系统指标和神经病理的影响及利多卡因的作用,结果显示短暂脑缺血导致小鼠学习记忆功能障碍、中枢胆碱能系统功能损害和海马CA1区缺血神经元百分比增加,损害程度apoE敲除小鼠重于C57野生小鼠;利多卡因可减轻短暂脑缺血对apoE敲除小鼠所造成的脑损害程度,但加重了其对C57野生小鼠所造成的脑损害程度;③观察了慢性应激对小鼠学习记忆功能、皮质酮分泌和海马神经病理的影响及利多卡因的作用,结果显示慢性应激可导致小鼠学习记忆功能障碍、皮质酮分泌增加和海马CA3区神经元减少,而利多卡因可减轻慢性应激引起的上述变化。本课题对探索POCD的机制和防治具有重要意义。

成果

序号 标题 类型 作者
1 利多卡因对不同apoE基因型小鼠短 会议 王东信*,宋萍萍,王沛玉,左萍
2 利多卡因对微栓栓塞导致大鼠脑生 会议 华震,王东信*,王沛玉
3 利多卡因减轻脑部微栓栓塞对大鼠 会议
4 利多卡因对慢性应激小鼠学习记忆 会议
5 利多卡因对慢性应激小鼠学习记忆 期刊 胡晓云,王东信*

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