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膜联蛋白B1的抗凝血功能及其作用机制研究

批准号30370605 学科分类出血、凝血与血栓 ( H0811 )
项目负责人张毅 负责人职称副教授 依托单位中国人民解放军第二军医大学
资助金额19.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2004 年 01 月 01 日 至
2006 年 12 月 31 日
中文主题词膜联蛋白B1;抗凝血
英文主题词

摘要

中文摘要 膜联蛋白B1(Annexin B1)为首次克隆并命名的新的膜联蛋白亚家族成员。研究发现它具有较强的钙依赖性磷脂结合活性,可显著抑制实验动物血栓形成,在延长凝血时间的同时又不会引起出血等副反应发生,因而具有潜在的临床应用价值。本项目通过研究膜联蛋白B1与活化血小板、凝血因子的相互作用及对血小板聚集的影响明确其作用于凝血途径的具体环节;通过蛋白序列缺失突变体的构建、蛋白晶体X射线衍射技术从三维结构上寻找膜联蛋白B1的抗凝血活性功能域,从而阐明膜联蛋白B1的抗凝血功能及其作用机制,为目前临床抗凝抗栓治疗提供一新的手段,同时也为膜联蛋白家族成员生理功能的研究提供依据。
英文摘要
结题摘要 膜联蛋白家族是一类钙磷脂结合蛋白超家族,膜联蛋白B1(Annexin B1)是首次克隆的该家族新成员。研究表明Annexin B1具有抗凝血及抑制血栓形成作用,与等效肝素相比出血等副反应发生率低,并且推测它兼有血栓靶向性特点,因而具有潜在临床应用价值。本项目首先建立了非融合型Annexin B1蛋白纯化技术平台,获取了高纯度蛋白;然后通过一系列实验研究了Annexin B1的抗凝活性机理:它具有较强的钙磷脂结合活性、能够抑制凝血酶原的激活、与活化血小板有高亲和力(因此还可考虑以Annexin B1为载体构建血栓靶向性的溶栓药物);接下来我们利用序列缺失及定点突变、蛋白质三维膜建及晶体培养等技术来研究Annexin B1结构与功能的关系,明确了Annexin B1结构中与抗凝血活性相关的主要功能域。本项目通过以上研究,阐述了Annexin B1的抗凝血功能及其作用机制,为目前临床抗凝抗栓治疗提供一新的方向,同时也为整个膜联蛋白家族的结构与功能研究提供了新依据。

成果

序号 标题 类型 作者
1 Non-fusion expression in Esche 期刊 王芳,张毅,孙树汉*等
2 Molecular characterization and 期刊 王凯慧,孙树汉*,张毅等
3 Separation and Purification of 期刊
4 Non-fusion expression in Esche 期刊 张毅, 郭瀛军, 孙树汉*等.
5 1.Protection of pigs against T 期刊 郭瀛军,孙树汉*,张毅等

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