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Apo(a)-Plasminogen 基因家族转录调控机制的探讨

批准号30300140 学科分类出血、凝血与血栓 ( H0811 )
项目负责人吕湘 负责人职称研究员 依托单位中国医学科学院
资助金额18.00
万元
项目类别青年科学基金项目 研究期限2004 年 01 月 01 日 至
2006 年 12 月 31 日
中文主题词载脂蛋白(a);纤溶酶原;基因家族;转录调控
英文主题词

摘要

中文摘要 癌症和心脑血管病是我国目前发病率和致死率最高的两种疾病,载脂蛋白(a)-纤溶酶原基因家族与这两种疾病的发病均密切相关。该家族的各个成员在结构上具有较高的同源性,功能和表达上又存在明显的不同,并已知Apo(a)基因与Plasminogen基因在功能上相互拮抗。从整个家族的角度探讨该家族不同成员,尤其是发现较晚的新成员的转录调控规律和各成员间的表达平衡,目前还少有报道。有关染色质结构对该家族表达的调控、核受体及炎症反应因子与各成员基因在体内结合状态也缺乏相应的研究。我们计划围绕这两方面展开研究工作,研究结果将有助于深入了解血管生成、神经系统发育,伤口愈合等生理过程的分子机制,并对于癌症和心脑血管病的防治具有重要的理论价值。载脂蛋白(a)作为脂蛋白(a)的构成成分又与纤溶酶原结构相似,可以看作沟通血脂平衡与纤溶系统的桥梁,其表达调控研究可以为了解生物体内不同系统之间相互联系和协调提供范例。
英文摘要
结题摘要 癌症和心脑血管病是我国目前发病和致死率最高的两种疾病,载脂蛋白(a)-纤溶酶原基因家族与这两种疾病的发病均密切相关。该家族的各个成员在结构上具有较高的同源性,功能和表达上又明显不同,并已知Apo(a)基因与Plasminogen基因在功能上相互拮抗。以整个家族为对象探索其转录调控机制将有助于深入了解血管生成、神经系统发育,伤口愈合等与该家族成员密切相关生理过程的分子机制,并对癌症和心脑血管病的防治具有重要的理论价值。载脂蛋白(a)作为脂蛋白(a)的构成成分又与纤溶酶原结构相似,可以看作沟通血脂平衡与纤溶系统的桥梁,其表达调控研究可以为生物体内不同系统之间相互联系和协调提供范例。本项目以Apo(a)-Plasminogen基因家族为靶标,在整个基因簇上扫描和筛选顺式调控元件并进行体外功能分析验证,还在国际上首次建立和应用了In vivo EMSA的方法,对参与该家族表达调控的顺式元件和反式因子在体内的结合状态进行了分析,从染色质水平对该家族的转录调控机制进行了深入探讨。该工作2005年发表在国际杂志IJBCB(IF=3.871)。

成果

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