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肝星状细胞环形多肽靶向载体的构建和抗纤维化应用

批准号30270595 学科分类环境地球化学 ( D0707 )
项目负责人王定勇 负责人职称 依托单位复旦大学
资助金额0.00
万元
项目类别面上项目 研究期限2003 年 01 月 01 日 至
2005 年 12 月 01 日
中文主题词肝星状细胞 ;环形多肽;肝纤维化;脂质体;靶向
英文主题词hepatic stellate cell, cyclic peptide;libver fibrosis; liposome; target

摘要

中文摘要 通过构建能为HSC表面VI型胶原受体识别的环形多肽—脂质体偶联物,探索并检测HSC特异性靶向导入载体的制备方法和效果,以建立靶向导入抗纤维化药物和基因的方法。并尝试靶向导入HSC分别针对PD GF受体、TGF-β受体信号传导通路的Su-58 74和Le ft yA基因,观察其抗纤维化效果是否优于对照,从而为定向治疗肝纤维化提供更有力的工具。
英文摘要 Hepatic fibrosis, the main complication of chronic liver disease, is characterized as an increased production and deposition of extracellular matrix components. The most prominent source of extracellular matrix components in fibrotic tissue in liver is hepatic stellate cell (HSC). Therefore, therapeutic strategies for liver fibrosis are focused on HSC as the target cell type. Arg-Gly-Asp sequence is the high conservative one in most ECM components and binding site between integrin and ECM. Collagen VI is one of the integrins. HSC surface expresses receptor of collagen VI. So we aimed to design and synthesize an artificial RGD-peptide as a ligand binding with collagen VI receptor expressed on HSC. In the end, we synthsied the RGD-peptide and RGD-peptide mediated sterically stabilized liposomes. In vitro and in vivo expriments, we testified the binding effects of cyclic RGD-peptide with activatd HSC and anti-fibrotic mechanisms of RGD-peptide modified liosomes in rats in the level of organ, cell and molecule.
结题摘要 肝纤维化是多种病因导致的慢性肝病或肝脏损伤向肝硬化方向发展的病理过程。肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时细胞外基质的主要细胞,是肝纤维化形成中的中心事件。因此以HSC靶标、针对HSC进行干预无疑成为防治肝纤维化的核心措施之一。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列是许多ECM成分所共有的高度保守氨基酸序列,是整合素与ECM配基或基底膜成分配基相结合的识别位点。VI型胶原是整合素一种,HSC表面表达VI型胶原特异性的受体。设计并合成一种新型的含有RGD序列的环肽,作为HSC表面VI型胶原受体的外源性配基,以及制备受体介导的主动靶向脂质体治疗肝纤维化是本研究的主题。 本研究合成一种新型的含有RGD序列的环肽及制备RGD环肽介导的主动靶向脂质体,通过体内外实验研究,从器官组织、细胞和分子水平探讨并初步确立RGD环肽介导的主动靶向脂质体靶向性治疗抗肝纤维化的机理,为后续研究作为抗肝纤维化的药物转运载体提供理论依据。

成果

序号 标题 类型 作者
1 Receptor-Mediated Targeting to Hepatic Stellate Cell in vitro and in vivo 会议 Jiyao Wang|Shilin Du|
2 Binding and Uptake of Cyclic RGD-Peptide as a Receptor Targeting to Rat Hepatic Stellate Cells 会议 Shilin Du|Jiyao Wang|
3 Targeted Drug Delivery by Cyclic Arg-Gly-Asp Containing Peptide as a Ligand Coupled Sterically Stabilized Liposome 会议 Jiyao Wang|Shilin Du|

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