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3-硝基丙酸预处理保护多巴胺神经元机制的研究

批准号30170334 学科分类城市地理学 ( D010203 )
项目负责人汪明峰 负责人职称 依托单位华中科技大学
资助金额0.00
万元
项目类别青年科学基金项目 研究期限2002 年 01 月 01 日 至
2004 年 12 月 01 日
中文主题词帕金森病;3-硝基丙酸;预处理
英文主题词. Parkinson disease;3-NP;Preconditioning

摘要

中文摘要 3-硝基丙酸通过轻度抑制氧化磷酸化的预处理过程增强神经元对严重变性打击的耐受性。拟采用离体和在体实验模型,通过功能神经影像学、神经电生理学、神经分子生物学等研究方法,探讨3-硝基丙酸预处理保护多巴胺神经元的影响因素和作用环节,明确内源性途径抗多巴胺神经元变性的分子机制,旨为预处理应用于帕金森病的防治提供实验和理论依据。....
英文摘要 Parkinson disease is a globle disease .The number of patients in our country is beyond two millions.So,how to protect the dopaminergic neuron in the early stage is the key research project in the world.In 1997,some scientists point out that 3-Nitropropionic acid(3-NP) preconditioning can enhance the neuron tolerance against hypoxia and ischemia and the role is on the mitochondrial complex.So we suggest that it could have the same effect on the dopaminergic neuron.We hope the result can provide the new theroy on the treatment for PD. The results demonstrate :1、3-NP preconditioning have both protective effect on dopaminergic neuron in vivo and vitro model;2、The protective effect has the volume-effect and time-effect relationship,the best dose is 20mg/Kg,the best interval time is three days;3、The effect of repeatitive preconditioning is better than single preconditioning.4、The mechanisms of protection involve:①Decrease the apoptosis(depress the transcription factor C-jun ,N-myc expression,elevate the NAIP exepression);②Reduce the formation of free radical,increase the endogenesis antioxitant level;③Activate the mitochondrial inner membrane ATP-sensitive potassium channel;④Increase the adenosine receptor activity;⑤Improve the energy metabolism..We hope the result can provide an theriocal base and new method for Parkinson disease treatment..Until now on,we have never seen similar report published in the world except our research paper.
结题摘要 帕金森病(PD)是一种全球性疾病,在我国患PD者近200万。PD研究领域中最关键的科学问题是DA神经元选择性变性,病程进行性发展。1997年德国学者提出3-硝基丙酸(3-NP)化学预处理可增加神经元对缺血缺氧的耐受性,而3-NP主要的作用部位是影响线粒体复合体。基于这一现象,我们提出3-NP预处理选择性保护多巴胺神经元的设想,希望为PD的治疗提供新的思路和方法。本研究结果证实:1、3-NP预处理无论在PD细胞模型/动物模型均对多巴胺神经元有保护作用;2、3-NP预处理对多巴胺神经元的保护作用有量-效及时-效关系,其在体的最佳保护剂量为20mg/Kg,最佳的间隔时间为3天;3、反复实验证实多次预处理较单次预处理的保护作用更强;4、其保护作用机制包括:①抑制凋亡(抑制转录因子c-jun,N-myc的表达,升高NAIP的表达);②减少自由基的形成,提高内源性抗氧化剂水平;③激活线粒体内膜ATP敏感钾通道;④提高腺苷受体敏感性;⑤改善能量代谢。 通过该项目的研究,从理论上证实3-NP对DA神经元具有明显的保护作用,并初步阐明其保护机制,研究成果为PD防治尤其是开发新的保护剂提供了理论依据。

成果

序号 标题 类型 作者
1 3-硝基丙酸预处理抑制MPP 诱导多巴胺神经元内游离钙浓度升高的作用的研究 会议 邓学军|孙圣刚|曹学兵 李红戈|
2 3-NP预处理增强多巴胺能神经元对MPP 毒性耐受性的实验研究 会议 邓学军|孙圣刚|曹学兵 李红戈|
3 c-jun在3-硝基丙酸多次预处理保护多巴胺能神经元中作用的研究 会议 邓学军|孙圣刚|曹学兵 李红戈|

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