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促酰化蛋白抵抗-是脂毒性炎症反应致脂肪细胞糖、脂代谢紊乱的新机制?

批准号30800385 学科分类内分泌生理 ( C110206 )
负责人温宇 职称讲师 单位名称华中科技大学
资助金额 21万元 项目类别 青年科学基金项目 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 ASP抵抗;脂毒性;炎症;脂肪细胞;代谢关键酶
附注说明 ASP 参与脂肪合成和分解代谢,促进葡萄糖转运,ASP 途径已成为脂代谢新的生化途径。本课题观察高脂肪酸负荷下,脂肪细胞ASP刺激的葡萄糖转运和ASP下游信号蛋白的表达,进而探索ASP刺激的脂肪细胞细胞炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和MIP-1α和炎症信号蛋白IKKα,IKKβ,JNK-1,JNK-2以及糖脂代谢关键酶HSL,LPL,Perilipin,DGAT,IRS-1和PI3K等的表达特征,以期寻找"ASP抵抗"的实验证据,探讨"ASP抵抗"的发生机制以及"ASP抵抗"与脂毒性炎症反应的关系。结果表明:脂肪酸诱导脂肪细胞产生胰岛素抵抗状态下同时存在ASP 抵抗。脂肪酸诱导的ASP抵抗的发生机制与其干扰ASP - C5L2信号转导途径有关。ASP能抑制脂肪细胞炎症因子的释放并增加代谢关键酶的活性,与脂肪细胞脂毒性炎症反应的联系紧密。本研究同时完成了睾酮刺激下3T3-L1脂肪细胞ASP/C5L2途径信号蛋白磷酸化和非磷酸化定量分析检测,性激素对脂肪细胞visfatin表达的检测。深化对脂肪因子ASP和visfatin生物学作用的认识,并为肥胖和代谢综合征防治新策略提供依据。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 促酰化蛋白对3T3-L1脂肪细胞炎症反应的影响 会议 杨姗姗,温宇,胡秀芬,刘婧
1 脂肪酸诱导脂肪细胞促酰化蛋白抵抗及机制研究 会议 温宇,杨姗姗,胡秀芬, 卢慧玲,刘婧
2 脂肪酸诱导脂肪细胞促酰化蛋白抵抗及机制研究(书面交流) 会议 温宇,杨姗姗,胡秀芬, 卢慧玲,刘婧
3 性激素对脂肪细胞Visfatin表达的研究 会议 杨姗姗,胡秀芬,温宇
4 代谢综合征与脂蛋白脂酶的关系研究进展 期刊 刘婧,胡秀芬,温宇
5 性激素对3T3-L1脂肪细胞Visfatin表达的影响 期刊 温 宇,杨姗姗,刘 婧,胡秀芬
6 睾酮对3T3-L1脂肪细胞促酰化蛋白受体及下游信号蛋白的影响 期刊 杨杨, 温宇,王宏伟 ,胡秀芬,卢慧玲,魏俊
7 脂毒性-炎症反应与胰岛素抵抗的关系研究进展 期刊 杨姗姗,胡秀芬,温宇

摘要

结题摘要 ASP 参与脂肪合成和分解代谢,促进葡萄糖转运,ASP 途径已成为脂代谢新的生化途径。本课题观察高脂肪酸负荷下,脂肪细胞ASP刺激的葡萄糖转运和ASP下游信号蛋白的表达,进而探索ASP刺激的脂肪细胞细胞炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和MIP-1α和炎症信号蛋白IKKα,IKKβ,JNK-1,JNK-2以及糖脂代谢关键酶HSL,LPL,Perilipin,DGAT,IRS-1和PI3K等的表达特征,以期寻找"ASP抵抗"的实验证据,探讨"ASP抵抗"的发生机制以及"ASP抵抗"与脂毒性炎症反应的关系。结果表明:脂肪酸诱导脂肪细胞产生胰岛素抵抗状态下同时存在ASP 抵抗。脂肪酸诱导的ASP抵抗的发生机制与其干扰ASP - C5L2信号转导途径有关。ASP能抑制脂肪细胞炎症因子的释放并增加代谢关键酶的活性,与脂肪细胞脂毒性炎症反应的联系紧密。本研究同时完成了睾酮刺激下3T3-L1脂肪细胞ASP/C5L2途径信号蛋白磷酸化和非磷酸化定量分析检测,性激素对脂肪细胞visfatin表达的检测。深化对脂肪因子ASP和visfatin生物学作用的认识,并为肥胖和代谢综合征防治新策略提供依据。

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