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TRPC1蛋白随肾脏衰老在肾小球系膜细胞表达的变化及其机制

批准号30800384 学科分类泌尿生理 ( C110205 )
负责人杜鹃 职称副教授 单位名称安徽医科大学
资助金额 21万元 项目类别 11 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 TRPC1蛋白;衰老;肾小球系膜细胞;Ca2+通道
附注说明 TRPC1具有离子通道功能,把TRPC1基因表达于CHO和Sf9细胞株中可产生非特异性的阳离子电流,该电流可因细胞内注入IP3或细胞外灌流Thapsigargin而激活。将特异性TRPC1抗体结合到TRPC1蛋白上可阻断血管平滑肌细胞上SOC电流,提示TRPC1可能是SOC的重要组成成分。我们前期的研究结果表明,TRPC1蛋白内源性表达于肾小球系膜细胞(MC),参与调节MC的收缩。肾脏衰老常伴有肾小球滤过率(GFR)下降等肾功能的衰退,我们推测GFR的下降可能与MC上SOC通道的重要组成成分- - -TRPC1蛋白的表达与功能改变引起的Ca2+内流异常导致MC收缩功能受损有关。本课题拟检测TRPC1蛋白随肾脏衰老在肾小球MC上的表达情况,进而探讨含有TRPC1蛋白的SOC通道介导的钙电流是否参与衰老引起的肾小球MC收缩功能的改变,从细胞内信号转导的角度揭示肾脏衰老引起功能下降的内在机制。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 TRPC1通道参与调节肾小球系膜细胞的收缩 期刊
1 Orai 1和STIM 1在衰老大鼠平滑肌细胞中的变化及对血管收缩的调节作用 期刊
2 Protein kinase G regulates flow induced Ca2+ entry in M1-CCD cells 期刊

摘要

结题摘要 钙库操纵的钙离子内流(SOCE)是调节细胞钙内流的重要机制,参与细胞增殖在内的多种生物过程。肾小球系膜细胞通过改变肾小球的有效滤过面积,进而调节肾小球滤过率。TRPC1内源性表达于肾小球系膜细胞上,参与毒胡罗卜素(Thapsigargin)耗竭胞内钙引起Ca2+内流,STIM 1和Oria 1 也是SOCE的重要组成成分。衰老可引起机体的各种生理功能下降。我们的研究发现随衰老的发生肾小球系膜细胞的增殖能力下降,推测系膜细胞增殖的改变可能与其SOCE的改变有关。为了探讨衰老所引起的肾小球系膜细胞的一系列改变的原因,我们研究了衰老引起SOCE改变及SOCE通道的组成蛋白的表达水平的变化,实验结果表明这三种蛋白的表达水平均随肾脏的衰老而不同程度的减少。另外,敲除TRPC1, STIM 1 或 Orai 1可以显著降低大鼠肾小球系膜细胞SOCE和增殖能力。这些结果表明衰老引起的肾小球系膜细胞增殖能力的降低与TRPC1, STIM 1 和 Orai 1表达下降引起的钙库操纵的钙内流(SOCE)活动降低有关。这一研究结果为临床预防和治疗因衰老引起的相关肾脏疾病提供了理论依据。

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