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腺苷对内皮一氧化氮的调控及其在管球反馈中的意义

批准号30800383 学科分类泌尿生理 ( C110205 )
负责人马祖福 职称主治医师 单位名称华中科技大学
资助金额 19万元 项目类别 11 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 腺苷;肾小球入球动脉;一氧化氮;管球反馈;微灌注
附注说明 管球反馈是通过介导物质腺苷使肾小球入球动脉收缩来维持稳定的肾血流量和肾小球滤过率,内皮产生的一氧化氮在管球反馈中的作用及机制不是十分清楚。我们通过分离的小鼠入球动脉微灌注模型,利用荧光探针实时观测内皮NO和血管舒缩试验等手段研究腺苷对NO的调控与入球动脉舒缩状态的关系,并从eNOS磷酸化调控和氧化应激等方面行相应的机制研究,从而可能:(1)明确腺苷的不同浓度、给药途径、受体类型对于NO的调控;(2)找出特异的引起NO抑制的受体。 通过上述结果可能发现:(1)内皮NO在管球反馈中的价值,可能发现特异受体对NO的抑制与管球反馈或入球动脉阻力之间的关系;(2)明确内皮NO及平滑肌细胞在A2a受体介导的血管舒张中的作用及机制,开发其在肾脏疾病中的应用价值;(3)从eNOS磷酸化调控和氧化应激机制方面阐明腺苷介导管球反馈的信号通路及机理;(4)有助于明确腺苷在肾脏疾病发生发展中的作用。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 PPARγ激动剂罗格列酮延缓慢性肾脏病进展的机制研究 期刊
1 替米沙坦对5/6肾切除肾衰大鼠的肾脏保护作用及其机制研究 期刊
2 PPARγ激动剂罗格列酮延缓慢性肾脏病进展的机制研究 期刊

摘要

结题摘要 管球反馈是通过介导物质腺苷使肾小球入球动脉收缩来维持稳定的肾血流量和肾小球滤过率,我们通过分离的小鼠入球动脉微灌注模型,利用荧光探针观测内皮NO和血管舒缩试验等手段探讨腺苷的浓度及受体类型对NO的调控及机制。腺苷不同浓度对入球动脉内皮NO代谢的影响不同,低浓度腺苷(10-8M)引起入球动脉收缩,但对内皮NO释放没有明显影响,高浓度腺苷(10-4M)引起入球动脉舒张的同时抑制NO的释放。A1受体激动剂CPA 10-7M对NO的释放没有显著的影响;A2a受体激动剂CGS-21680 10-7M可以部分抑制L-NAME的缩血管作用,但对入球动脉NO的释放没有明显影响;A3受体激动剂IB-MECA对入球动脉内径仅有较微弱的影响,但可增强入球动脉对Ang II的收缩反应性,A3受体激动剂IB-MECA 10-6 M抑制入球动脉内皮NO的释放。我们发现:(1)内皮NO可以部分抑制腺苷A1受体介导的管球反馈;(2)腺苷A2a受体介导的血管舒张作用部分独立于NO以外,可能抑制氧化应激,在改善肾脏血流中有应用价值;(3)A3受体的激活抑制入球动脉内皮NO的释放,可能与激活氧化应激有关。

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