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D型钠尿肽抑制胃动力的相关机制研究

批准号30800382 学科分类消化生理 ( C110204 )
负责人郭慧淑 职称教授 单位名称大连医科大学
资助金额 20万元 项目类别 青年科学基金项目 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 胃动力;D型钠尿肽;环一磷酸鸟苷;钙电流
附注说明 D型钠尿肽(DNP)是钠尿肽家族的新成员,目前研究主要集中在心血管和泌尿系统。我们在研究中发现豚鼠胃平滑肌和粘膜中存在DNP受体,且DNP明显抑制胃运动。因此,DNP受体在消化道中的生理意义成为我们研究的重点。本课题的研究结果显示钠尿肽受体存在于豚鼠的胃窦、胃体和胃底的粘膜层和肌肉层,其中胃窦部的肌肉层分布最多;用多道生理记录仪记录DNP对豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动的结果显示:DNP抑制豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动,这种抑制作用通过细胞内第二信使cGMP发挥作用;DNP通过抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上钙电流实现抑制胃动力作用;分子生物学实验显示:DNP对豚鼠胃平滑肌细胞内IP3受体的mRNA表达有增加作用而对Rynodine受体没有影响。同时我们观察到DNP通过增加IKCa使细胞超极化舒张胃窦环形肌。同时用共聚焦显微镜监测到DNP作用于豚鼠胃窦环行肌时细胞内钙释放情况。通过以上结果得到以下结论:DNP通过增加细胞内钙库钙释放进而使IKCa增加,细胞超极化使平滑肌舒张。另外通过cGMP-PKG途径抑制ICa,实现对平滑肌的舒张作用。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 胃动力障碍性疾病中钠尿肽系统的作用机制及实验性干预 奖励 张曙影, 郭慧淑, . 蔡正旭, 李萍, 郭莉, 蔡春玉, 谷新衣, 孙嘉斌, 闻庆平, 李艳艳
1 D型钠尿肽对豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动的影响及机制探讨 期刊 闻庆平, 张曙影, 吴媚, 郭慧淑, 蔡正旭, 李萍
2 钾通道在D型钠尿肽抑制胃动力中的作用 期刊 蔡春玉, 闻庆平, 齐清会, 郭慧淑, 程雷, 李萍, 蔡正旭
3 钠尿肽系统与胃肠功能障碍性疾病的研究 期刊 蔡正旭, 闻庆平, 郭慧淑, 程雷, 张曙影, 李萍
4 cGMP信号传导通路及钙敏感钾通道在D型钠尿肽抑制豚鼠胃动力中的作用 期刊 蔡正旭, 郭慧淑, 张曙影, 蔡春玉
5 NP-cGMP-PKG信号通路在D型钠尿肽抑制延迟整流型钾电流中的作用 期刊 蔡春玉, 郭慧淑, 李胜, 曲成龙, 齐清会, 蔡正旭
6 D型钠尿肽对豚鼠胃窦环形肌细胞钙敏感钾电流的影响及其作用机制 期刊 李萍, 曲成龙, 蔡正旭, 郭慧淑, 张曙影, 闻庆平
7 Morphological Changes in Network of Enteric Nerve-Interstitial Cells of Cajal-Smooth Muscle Cells in Rats with Multiple Organ Dysfunction Syndrome and Therapeutic Effects of Dachengqi Decoction (sic) 期刊 Yao Chen-hui, Guo Hui-shu, Qi Qing-hui, Liang Guo-gang, Li Yi
8 Effects of Dendroaspis natriuretic peptide on delayed rectifier potassium currents and its mechanism 期刊 Hong Yuan , Hui-Shu Guo, Zheng-Xu Cai , Tai-Hua Wu, Xin-Yi Gu
9 Effect of dendroaspis natriuretic peptide (DNP) on L-type calcium channel current and its pathway 期刊 Zhang, Shu-Ying, Qu, Cheng-Long, Cai, Chun-Yu, Guo, Hui-Shu, Cai, Zheng-Xu, Li, Ping

摘要

结题摘要 D型钠尿肽(DNP)是钠尿肽家族的新成员,目前研究主要集中在心血管和泌尿系统。我们在研究中发现豚鼠胃平滑肌和粘膜中存在DNP受体,且DNP明显抑制胃运动。因此,DNP受体在消化道中的生理意义成为我们研究的重点。本课题的研究结果显示钠尿肽受体存在于豚鼠的胃窦、胃体和胃底的粘膜层和肌肉层,其中胃窦部的肌肉层分布最多;用多道生理记录仪记录DNP对豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动的结果显示:DNP抑制豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动,这种抑制作用通过细胞内第二信使cGMP发挥作用;DNP通过抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上钙电流实现抑制胃动力作用;分子生物学实验显示:DNP对豚鼠胃平滑肌细胞内IP3受体的mRNA表达有增加作用而对Rynodine受体没有影响。同时我们观察到DNP通过增加IKCa使细胞超极化舒张胃窦环形肌。同时用共聚焦显微镜监测到DNP作用于豚鼠胃窦环行肌时细胞内钙释放情况。通过以上结果得到以下结论:DNP通过增加细胞内钙库钙释放进而使IKCa增加,细胞超极化使平滑肌舒张。另外通过cGMP-PKG途径抑制ICa,实现对平滑肌的舒张作用。

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