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温度敏感性TRP离子通道在哮喘大鼠气道平滑肌细胞表型转化中作用的研究

批准号30800380 学科分类呼吸生理 ( C110203 )
负责人贺明 职称副研究员 单位名称上海交通大学
资助金额 20万元 项目类别 11 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 温度敏感性TRP离子通道;气道重构;气道平滑肌细胞;表型转化
附注说明 气道重构是支气管哮喘的病理特征之一,抑制气道平滑肌细胞表型转化成为治疗哮喘的重要靶点。由于气温改变可以导致哮喘的发作,而温度敏感性瞬时受体离子通道(TS-TRPs)是对温度有特异敏感性的非选择性钙离子通道,它们能够传递长时程的钙信号,影响一些慢的细胞活动。因此,我们提出TS-TRPs可能参与气道平滑肌细胞表型转化的假说。本课题将检测TS-TRPs亚型在正常和哮喘大鼠气道平滑肌中的分布与表达水平;在组织和细胞水平上,用分子生物学、膜片钳等方法,分析冷(或热)刺激、TS-TRPs激动剂和针对TS-TRPs的RNA干扰对气道平滑肌表型转化的影响;揭示TS-TRPs在温度和炎症因子诱导平滑肌细胞表型转化中的作用;同时,利用microRNA芯片和分子生物学方法观察哪些基因参与了和如何参与TS-TRPs对气道平滑肌细胞的作用。这项研究的结果有望为哮喘等呼吸道疾病的发病机制提供新的线索。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 MicroRNA expression contributes to hypoxia-inducible factor-1(-induced differentiation of myeloid leukemic cells. 会议
1 The functions of microRNA in the differentiation of leukemia cells indued by HIF-1 alpha 会议
2 MicroRNA-26b is underexpressed in human breast cancer and induces cell apoptosis by targeting SLC7A11 期刊

摘要

结题摘要 气温变化是哮喘的诱发因素之一,而温度敏感性瞬时受体离子通道(TS-TRPs)是对温度有特异敏感性的非选择性钙离子通道,能够传递长时程的钙信号,从而影响细胞活动。但TS-TRPs在气道平滑肌中的确切功能还不清楚。本课题证实,TS-TRPs六种亚型在大鼠气道平滑肌中均有表达,而且相对于对照组大鼠,哮喘大鼠气道平滑肌中TRPM8和TPRA1的表达明显减少。在体外培养的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中,TRPM8的激动剂,icilin,可以拮抗胎牛血清(FBS)和血小板衍生生长因子(PDGF)促细胞增殖的作用和FBS促ASMC迁移的作用。而且,icilin增加了FBS诱导的ASMC中SM22a和a-actin的表达。以上结果证实icilin可以抑制收缩型ASMC向增殖分泌型转化。此外,icilin可以拮抗FBS对p21和pp38表达的抑制,这与icilin抑制FBS引起的ASMC增殖一致。同时,icilin拮抗FBS引起的MMP2蛋白表达和活性的增加,这可能是icilin抑制ASMC迁移的分子机制之一。本结果证实TRPM8参与了气道平滑肌重构的机制,并为哮喘等呼吸道疾病的治疗提供了新的线索。

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