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TRPC和TRPV通道成员在介导心脏快速机械-电反馈中的作用

批准号30800377 学科分类循环生理 ( C110201 )
负责人黄海霞 职称副教授 单位名称首都医科大学
资助金额 18万元 项目类别 11 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 心室,机械-电反馈,SACCs,TRPC,TRPV
附注说明 心脏受到突然的机械刺激立即发生电活动改变称为心脏快速机械-电反馈(MEF)。牵张激活非选择性阳离子通道(SACCs)是该过程中机-电信号转导的关键环节,其分子基础至今尚未阐明。TRPC和TRPV通道某些对机械刺激敏感的成员可能是SACCs的候选分子,参与介导心室快速MEF。为证实这一观点,本课题拟:1.应用新创建的心室压力钳设备,系统研究心室快速MEF现象及所致心律失常的特点和规律,应用若干阻断剂初步确定相关通道类型;2.检测TRPC和TRPV家族成员在心室的表达;3.应用膜片钳技术,在急性分离的心室肌细胞记录SACCs活动,研究TRP特异激活剂和阻断剂(包括抗体)对通道活动的影响;4.在原代培养的心室肌细胞应用RNAi技术干扰TRP成员的表达,研究SACCs活动的变化,进一步明确通道类型。揭示MEF的特点及其通道机制将为恶性室性心律失常的防治开辟新的领域,具有重要的理论和临床意义。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 MECHANICAL GATING OF KATP CHANNELS IN RAT VENTRICULAR MYOCYTES 会议
1 Mechanosensitivity of STREX-lacking BKCa channels in the colonic smooth muscle of the mouse 期刊
2 窦神经压力感受器聚类分析 期刊
3 A simple automated stimulator of mechanically induced arrhythmias in the isolated rat heart 期刊
4 小鼠结肠平滑肌大电导钙激活钾通道的剪切与表达 期刊
5 苄阿米洛利和钌红对颈动脉窦压力感受器放电的阻断作用 期刊
6 TRPC1 expression and distribution in rat hearts 期刊
7 用心室压力钳方法研究家兔左心室单相动作电位的变化 期刊

摘要

结题摘要 心脏受到机械刺激后的电活动改变称心脏机械-电反馈(MEF)或机械-电转导(MET)。牵张激活非选择性阳离子通道(SACCs)可能是该过程机械-电信号转导的关键环节,其分子基础至今尚未阐明。TRPC和TRPV家族中对机械刺激敏感的成员可能是SACCs的候选分子。本课题:1)改进了自行创建的心室压力钳设备,在器官水平研究大鼠心室MEF现象及发生规律,证实了链霉素和GdCl3的阻断作用;应用膜片钳技术在急性分离的大鼠心室肌细胞上记录到SACCs单通道活动。这些结果提示SACCs参与心室MEF过程;2)在mRNA和蛋白水平均检测到机械敏感的TRPC和TRPV家族成员在心室表达,且分布特异,为其介导MEF过程提供了形态学证据;3)在原代培养的心室肌细胞应用RNAi技术干扰TRP的表达,应用钙成像技术检测低渗处理后心室肌细胞的容积改变和钙信号的变化,结果证实低渗激活TRPV4引起的钙内流介导了低渗所致的心室肌容积调节,为揭示TRP成员在心肌的作用提供了依据。本课题对进一步揭示心脏机械信号转导过程及其通道机制,理解TRP在心脏的生理和病理作用有重要意义,将为心律失常等心脏疾病的防治开辟新的领域。

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