当前位置:科学网首页 > 基金首页 > 生存素参与硫化氢抗心肌细胞凋亡作用的机制研究

国家自然科学基金项目查询

生存素参与硫化氢抗心肌细胞凋亡作用的机制研究

批准号30800374 学科分类循环生理 ( C110201 )
负责人姚玲玲 职称副教授 单位名称复旦大学
资助金额 21万元 项目类别 11 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 硫化氢;心肌细胞;生存素;GSK3β
附注说明 心肌细胞凋亡是心脏缺血再灌注损伤中导致心脏结构和功能损伤的原因之一。寻求能够抗心肌细胞凋亡的药物和干预手段成为心血管临床和基础研究的一个主要领域。现有的研究已显示硫化氢分子(H2S)在心血管系统有降低血压,减小心肌梗死面积等作用,但H2S是否能够改变心肌细胞受到损伤后发生凋亡的命运尚未明确,我们预实验结果发现H2S能够明显减少在体大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤和离体大鼠心肌细胞在缺氧复氧损伤下诱发的凋亡数量,并且激活心肌细胞中的生存素(survivin)基因。但是,在心脏中H2S是如何影响到survivin基因的表达,其调控机制是什么?本研究针对缺血再灌注损伤和缺氧复氧损伤诱发的心肌细胞凋亡模型,明确H2S的抗心肌细胞凋亡的作用,探讨其对survivin的影响,通过对AKT/GSK3β通路的研究揭示H2S抗心肌细胞凋亡的分子机制,为寻找新型治疗心肌梗死药物开创新思路。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 Hydrogen sulfide protects cardiomyocytes from apoptosis by phosphorylation of GSK-3β. 期刊
1 Opposing roles for E2F1 in survival and death of cerebellar granule neurons. 期刊
2 离体和在体大鼠心肌细胞凋亡模型的建立 期刊
3 Hydrogen sulfide protects cardiomyocytes from apoptosis by phosphorylation of GSK-3β. 期刊
4 Survivin is involved in the anti-apoptotic effect of edaravone in PC12 cells. 期刊
5 Expression and ultrastructural localization of Mint2 in the spinal cord of rats. 期刊

摘要

结题摘要 此研究旨在探讨H2S的心肌细胞保护作用。在缺氧/复氧损伤诱导的心肌细胞凋亡模型和缺血/再灌注损伤诱导的大鼠心肌梗死模型中,H2S浓度依赖性地减少凋亡心肌细胞的数量和减小心肌梗死的面积。进一步对其分子机制研究发现,在凋亡心肌细胞,H2S发挥了线粒体保护作用,包括维持线粒体膜的完整性和抑制线粒体膜上mPTP的开放,GSK-3β的失活在此过程中发挥了重要作用,当细胞转染GSK-3β-S9A(抑制GSK-3β活性质粒),H2S的心肌细胞保护作用被抑制。证实了GSK-3β的失活参与了H2S的心肌细胞保护作用。H2S能够抑制Bax蛋白从胞浆到线粒体的转位和Caspase3蛋白的活化,在体模型中,H2S能够抑制Bax和Bcl-2的表达,促进Survivin蛋白的表达和抑制Caspase3蛋白的活化。综上所述,H2S能够抗心肌细胞凋亡,细胞实验证实其作用的发挥是通过使GSK-3β失活从而抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)的开放。

关于我们| 网站声明| 服务条款| 联系方式| RSS| 中国科学报社 京ICP备14006957 京公网安备110402500057号
Copyright @ 2007-2016 中国科学报社 All Rights Reserved
地址:北京市海淀区中关村南一条乙三号   电话:010-62580783