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吗啡成瘾大鼠戒断所致厌恶动机相关的神经可塑性

批准号30800364 学科分类物质依赖和其他成瘾性障碍 ( H0918 )
负责人李毅 职称副主任医师 单位名称华中科技大学
资助金额 20万元 项目类别 青年科学基金项目 起止年月 2009年01月01日 至 2011年12月31日
主题词 成瘾;条件性位置厌恶;负性强化;戒断;可塑性
附注说明 成瘾是一种涉及犒赏、动机和记忆损害的慢性复发性脑病。吸毒者慢性成瘾后吸毒主要目的不再是追求快感,往往是避免戒断症状的出现,此时负性强化过程在维持毒品使用或复吸中的作用凸显,即戒断所致的厌恶成为重要的负性强化因子。戒断所致的厌恶动机是戒断症状表现之一,在实验动物表现为条件性位置厌恶(CPA)。大鼠连续6天半吗啡腹腔注射(Bid,10mgokg-1o次-1),纳洛酮一次腹腔注射催瘾(0.3mg/kg)搭配训练箱即可建立CPA,连续7天(12次x15min)消退训练, CPA显著消退,吗啡点燃、纳洛酮催瘾注射再搭配训练箱CPA重建。在CPA的不同时点,于伏隔核壳区(AcbSH)、腹侧被盖区(VTA)和杏仁核复合体的中央核(CeA)等与成瘾密切相关一些脑区内,"腺苷酸环化酶(ACⅧ) → 蛋白激酶A(PKA) → 转录因子CREB →强啡肽"生物学信息通路各关键因子表达均发生了一些规律性的变化。提示:1.AcbSH、VTA和CeA可能是慢性吗啡注射纳洛酮催瘾后CPA的重要解剖基础;2.此通路各关键因子的可塑性变化可能是中枢的情绪状态和强化效应重要的分子机制。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 612例美沙酮维持治疗门诊男性受治者性功能状况分析(英文) 期刊 李毅
1 接受和不接受美沙酮维持治疗的海洛因成瘾者HIV、HCV抗体检测和影响因素的比较研究 期刊 王绪轶, 张尧, 郝伟, 李毅, 周义东
2 Brain event-related potentials associate with psychiatric symptoms in amphetamine-type stimulants dependence patients 期刊 李毅
3 酒精代谢与表观遗传 期刊 李毅, 郝伟, 张尧, 刘学兵, 刘连忠, 谢爱民, 陈红辉
4 Berberine Attenuates Calyculin A-Induced Cytotoxicity and Tau Hyperphosphorylation in HEK293 Cells 期刊 李毅
5 Developmental regulation of tau phosphorylation, tau kinases and tau phosphatases 期刊 李毅

摘要

结题摘要 成瘾是一种涉及犒赏、动机和记忆损害的慢性复发性脑病。吸毒者慢性成瘾后吸毒主要目的不再是追求快感,往往是避免戒断症状的出现,此时负性强化过程在维持毒品使用或复吸中的作用凸显,即戒断所致的厌恶成为重要的负性强化因子。戒断所致的厌恶动机是戒断症状表现之一,在实验动物表现为条件性位置厌恶(CPA)。大鼠连续6天半吗啡腹腔注射(Bid,10mgokg-1o次-1),纳洛酮一次腹腔注射催瘾(0.3mg/kg)搭配训练箱即可建立CPA,连续7天(12次x15min)消退训练, CPA显著消退,吗啡点燃、纳洛酮催瘾注射再搭配训练箱CPA重建。在CPA的不同时点,于伏隔核壳区(AcbSH)、腹侧被盖区(VTA)和杏仁核复合体的中央核(CeA)等与成瘾密切相关一些脑区内,"腺苷酸环化酶(ACⅧ) → 蛋白激酶A(PKA) → 转录因子CREB →强啡肽"生物学信息通路各关键因子表达均发生了一些规律性的变化。提示:1.AcbSH、VTA和CeA可能是慢性吗啡注射纳洛酮催瘾后CPA的重要解剖基础;2.此通路各关键因子的可塑性变化可能是中枢的情绪状态和强化效应重要的分子机制。

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