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人类细胞核分离基因C家族新成员NUDCL2的克隆和功能鉴定的系统研究

批准号30671070 学科分类细胞生长与分裂 ( C0702 )
负责人周天华 职称教授 单位名称浙江大学
资助金额 30万元 项目类别 面上项目 起止年月 2007年01月01日 至 2009年12月31日
主题词 驱动蛋白dynein;热休克蛋白90;LIS1;细胞核分离基因C;细胞核分离基因C样蛋白2
附注说明 LIS1是细胞质Dynein的重要调控因子,其对细胞增殖、存活及神经发育过程中神经细胞的迁移至关重要。但到目前,国际上对LIS1的调控机制仍知之甚少。有研究显示,在曲霉菌中,NudC是NudF(LIS1同源蛋白)的上游调节因子,其突变将极大降低NudF水平。然而,我们先前的研究发现在哺乳动物细胞中, RNAi所诱导的NudC及NudCL(NudC-like, NudCL)的下调并未使LIS1的表达水平发生显著改变。本课题成功克隆了一个新的人类NudC同源基因- - NudC-like 2(NudCL2)。研究显示,NudCL2的亚细胞定位与LIS1及Dynein基本一致,NudCL2的RNAi可诱导LIS1表达水平的明显下调,并导致类似于LIS1/Dynein下调所产生的异常细胞表型。进一步研究显示,NudCL2可与LIS1/Hsp90相互作用,NudCL2的RNAi可造成LIS1/Hsp90相互作用的下降,从而影响LIS1蛋白的稳定。本研究首次提出了人类NudCL2调节Dynein/LIS1 复合体功能分子机制的新假说,并首次将Hsp90与Dynein分子调控联系起来。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 NudC-like protein 2 regulates the LIS1/dynein pathway by stabilizing LIS1 with Hsp90 期刊 Si, Jianmin, Cai, Yuqi, Yan, Xiaoyi, Yang, Yuehong, Lu, Yiqing, Zhou, Tianhua
1 The L279P Mutation of Nuclear Distribution Gene C (NudC) Influences Its Chaperone Activity and Lissencephaly Protein 1 (LIS1) Stability 期刊 Zhu, Xiao-Jing, Liu, Xunyan, Jin, Qi, Cai, Yuqi, Yang, Yuehong, Zhou, Tianhua
2 Inhibition of cytokinesis by overexpression of NudCL that is localized to the centrosome and midbody 期刊 Cai Yuqi, Yang Yuehong, Shen Minhong, Zhou Tianhua
3 MiR-375 frequently downregulated in gastric cancer inhibits cell proliferation by targeting JAK2 期刊 Zhang, Wei, Ding, Ling, Zhou, Tianhua, Xu, Yanjun, Si, Misi, Yao, Haomi, Ke, Yuehai, Du, Ying, Deng, Yujie, Si, Jianmin, Liu, Xuyan

摘要

结题摘要 LIS1是细胞质Dynein的重要调控因子,其对细胞增殖、存活及神经发育过程中神经细胞的迁移至关重要。但到目前,国际上对LIS1的调控机制仍知之甚少。有研究显示,在曲霉菌中,NudC是NudF(LIS1同源蛋白)的上游调节因子,其突变将极大降低NudF水平。然而,我们先前的研究发现在哺乳动物细胞中, RNAi所诱导的NudC及NudCL(NudC-like, NudCL)的下调并未使LIS1的表达水平发生显著改变。本课题成功克隆了一个新的人类NudC同源基因- - NudC-like 2(NudCL2)。研究显示,NudCL2的亚细胞定位与LIS1及Dynein基本一致,NudCL2的RNAi可诱导LIS1表达水平的明显下调,并导致类似于LIS1/Dynein下调所产生的异常细胞表型。进一步研究显示,NudCL2可与LIS1/Hsp90相互作用,NudCL2的RNAi可造成LIS1/Hsp90相互作用的下降,从而影响LIS1蛋白的稳定。本研究首次提出了人类NudCL2调节Dynein/LIS1 复合体功能分子机制的新假说,并首次将Hsp90与Dynein分子调控联系起来。

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