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细胞衰老相关蛋白的鉴定及功能研究

批准号30671065 学科分类细胞生长与分裂 ( C0702 )
负责人丛羽生 职称教授 单位名称北京师范大学
资助金额 26万元 项目类别 面上项目 起止年月 2007年01月01日 至 2009年12月31日
主题词 细胞衰老,PTRF, PP4, p53, Caveolae
附注说明 本项目以四种生长状态(年轻、静息、复制性衰老和过早性衰老)的正常人胚肺纤维细胞为模型,利用定量蛋白质组学技术,以年轻和静息细胞为对照,鉴定了多个衰老相关蛋白(collagen type 1, CKAP4, PTRF, PP4等)。对其中两个蛋白质PTRF和PP4进行深入研究。研究结果表明:(1)PTRF在衰老细胞中和在老龄小鼠组织中过表达;在年轻细胞中PTRF主要定位于细胞核而在衰老细胞中则定位于细胞膜。对PTRF蛋白四个磷酸化位点进行定点突变研究发现,在细胞衰老过程中,PTRF在细胞中的转位或定位受磷酸化调控,磷酸化修饰决定了PTRF在细胞中定位及其在Caveolae信号通路中的功能。过表达PTRF可诱导正常人成纤维细胞衰老,相反PTRF基因沉默可延长细胞衰老,进一步研究发现,PTRF通过Caveolae/p53/p21信号通路调控细胞衰老。(2)蛋白磷酸酶PP4及其调节亚基在细胞衰老过程中表达量降低。gH2AX是PP4底物,gH2AX通过募集DNA损伤修复蛋白,参与DNA损伤修复以及衰老相关异染色质的形成,是细胞衰老的分子标记物,PP4基因沉默促进gH2AX积累,诱导细胞衰老。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 Actions of human telomerase beyond telomeres 期刊 Shay, Jerry W., Cong, Yusheng
1 Telomerase reverse transcriptase activates the expression of vascular endothelial growth factor independent of telomerase activity 期刊 Lili Zhou, Danhua Zheng, Miao Wang, Yu-Sheng Cong

摘要

结题摘要 本项目以四种生长状态(年轻、静息、复制性衰老和过早性衰老)的正常人胚肺纤维细胞为模型,利用定量蛋白质组学技术,以年轻和静息细胞为对照,鉴定了多个衰老相关蛋白(collagen type 1, CKAP4, PTRF, PP4等)。对其中两个蛋白质PTRF和PP4进行深入研究。研究结果表明:(1)PTRF在衰老细胞中和在老龄小鼠组织中过表达;在年轻细胞中PTRF主要定位于细胞核而在衰老细胞中则定位于细胞膜。对PTRF蛋白四个磷酸化位点进行定点突变研究发现,在细胞衰老过程中,PTRF在细胞中的转位或定位受磷酸化调控,磷酸化修饰决定了PTRF在细胞中定位及其在Caveolae信号通路中的功能。过表达PTRF可诱导正常人成纤维细胞衰老,相反PTRF基因沉默可延长细胞衰老,进一步研究发现,PTRF通过Caveolae/p53/p21信号通路调控细胞衰老。(2)蛋白磷酸酶PP4及其调节亚基在细胞衰老过程中表达量降低。gH2AX是PP4底物,gH2AX通过募集DNA损伤修复蛋白,参与DNA损伤修复以及衰老相关异染色质的形成,是细胞衰老的分子标记物,PP4基因沉默促进gH2AX积累,诱导细胞衰老。

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