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Snail基因调控细胞增殖和转移的分子机理

批准号30671060 学科分类细胞生长与分裂 ( C0702 )
负责人张志谦 职称研究员 单位名称北京市肿瘤防治研究所
资助金额 24万元 项目类别 面上项目 起止年月 2007年01月01日 至 2009年12月31日
主题词 Snail; 上皮间充质转化;细胞增殖;肿瘤细胞运动转移;myosin Va
附注说明 上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)是正常胚胎发育和多种病理如肿瘤、肾纤维化发生中关键步骤。Snail是最早发现具有抑制E-cadherin转录、诱导EMT的锌指蛋白转录因子,其表达水平与多种肿瘤分期、转移和预后相关。本项目我们对Snail在肿瘤细胞增殖、运动转移中的作用及其分子机制进行了研究。结果发现Snail可能作为转录激活子激活Myosin Va的表达,且其作用可表现为EMT非依赖性。进一步我们发现Myosin Va的表达水平与多种肿瘤细胞系和临床大肠癌的转移潜能成负相关;RNAi抑制Myosin Va的表达则高转移肿瘤细胞的运动和转移能力降低。这提示Snail可能通过激活细胞运动的马达蛋白- - 非常规肌球蛋白Myosin V的表达而参与肿瘤细胞运动和转移。这是在Snail作用机制方面研究的新发现,为揭示肿瘤转移调控的机制提供了新线索。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 间隙连接蛋白CX43抑制肺癌细胞转移的机制研究 会议 赵威, 张志谦
1 Myosin Va与肿瘤转移的关系研究 会议 韩海勃, 蓝林祥, 赵威, 张志谦
2 Sarcomeric-alpha-actinin defective in vinculin-binding causes Z-line expansion and nemaline-like body formation in cultured chick myotubes 期刊 Zhang, Zhi-Qian, Holtzer, Howard, Sweeney, H. Lee, Bish, Lawrence T.
3 RKIP蛋白在多个人肺癌细胞系中的表达下调 期刊 韩海勃, 张志谦, 赵威
4 Recurrent hepatocellular carcinoma cells with stem cell-like properties@@@ possible targets for immunotherapy 期刊 王歈, 胡美号, 顾军, Guanghai Dai, 许佐良, 邢宝才, 徐小兰, Xie Yong, 张志谦
5 The properties of tumor-initiating cells from a hepatocellular carcinoma patient's primary and recurrent tumor 期刊 Wang Y, Xing BC, Zhang ZQ, Xu ZL, Xu XL, Han HB, Hu MH, Xie Y, Zhao W, Gu J, Li JY
6 小鼠抗人Myosin Va多克隆抗体的制备和鉴定 期刊 蓝林祥, 韩海勃, 张志谦, 赵威
7 抗人RKIP单克隆抗体的制备及鉴定 期刊 赵威, 韩海勃, 张志谦
8 Upregulation of myosin Va by Snail is involved in cancer cell migration and metastasis 期刊 Lan, Linxiang, Chen, Zhiguo, Zhao, Wei, Gu, Jin, Zhang, Zhiqian, Han, Haibo, Zuo, Huijing, Du, Yantao

摘要

结题摘要 上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)是正常胚胎发育和多种病理如肿瘤、肾纤维化发生中关键步骤。Snail是最早发现具有抑制E-cadherin转录、诱导EMT的锌指蛋白转录因子,其表达水平与多种肿瘤分期、转移和预后相关。本项目我们对Snail在肿瘤细胞增殖、运动转移中的作用及其分子机制进行了研究。结果发现Snail可能作为转录激活子激活Myosin Va的表达,且其作用可表现为EMT非依赖性。进一步我们发现Myosin Va的表达水平与多种肿瘤细胞系和临床大肠癌的转移潜能成负相关;RNAi抑制Myosin Va的表达则高转移肿瘤细胞的运动和转移能力降低。这提示Snail可能通过激活细胞运动的马达蛋白- - 非常规肌球蛋白Myosin V的表达而参与肿瘤细胞运动和转移。这是在Snail作用机制方面研究的新发现,为揭示肿瘤转移调控的机制提供了新线索。

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