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高甲基化及组蛋白去乙酰化对PNRC基因在乳腺癌细胞中表达调控的研究

批准号30671056 学科分类细胞生长与分裂 ( C0702 )
负责人周度金 职称教授 单位名称中国人民解放军第三军医大学
资助金额 30万元 项目类别 面上项目 起止年月 2007年01月01日 至 2009年12月31日
主题词 PNRC; 乳腺癌; 甲基化; 去乙酰化; 核受体
附注说明 PNRC 是申请者克隆的核受体辅活化子并能抑制Ras介导的肿瘤细胞生长,预实验显示它在乳腺癌细胞中表达低下,经去甲基化制剂或HDAC抑制剂干预后,表达水平明显上调。研究显示其启动子区CpG岛内部分CpG位点在乳腺癌细胞MCF-7中出现甲基化而在正常乳腺细胞MCF-10A中去甲基化;其启动子活性受NE-Y和E2F1调节并被HDAC抑制剂诱导增强,提示甲基化和组蛋白去乙酰化导致的PNRC转录抑制在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。本项目的深入研究发现PNRC启动子区CpG岛在乳腺癌中确实存在甲基化现象。相关研究还探讨了转录因子NF-Y和E2F1对PNRC启动子的调控功能;发现了PNRC在转录水平的选择性剪接现象及不同选择性剪接体的不同功能。本研究深入探讨了PNRC转录抑制及转录水平的调控在乳腺癌发生、发展中的机制,为发掘以重新激活包括PNRC在内的肿瘤抑制基因表达手段的抗肿瘤新方法提供了实验依据。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 PNRC剪接变异体的鉴定 会议
1 NFY和RFX1对人PNRC启动子的调控作用 会议
2 乳腺癌细胞中PNRC基因启动子区CpG岛甲基化状态的研究 期刊 陈敏, 陈彬, 李渝萍, 陈健, 张艳, 娄桂予, 周度金
3 Transcriptional regulation of the human gene coding for proline-rich nuclear receptor coactivator (PNRC) by regulatory factor X (RFX1) 期刊 Zhou, D. J., Lou, G. Y., Chen, M., Chen, B., Li, Y. P., Chen, J., Zhang, Y.
4 Identification and characterization of PNRC splicing variants 期刊 Chen, Bin, Chen, Shiuan, Zhang, Yan, Lou, Guiyu, Wang, Yuanzhong, Zhou, Dujin, Li, Yuping
5 Transcriptional regulation of the human PNRC promoter by NFY in HepG2 cells 期刊 Chen, Min, Zhang, Yan, Chen, Bin, Chen, Jian, Li, Yuping, Zhou, Dujin, Lou, Guiyu
6 Fast skeletal muscle troponin I is a co-activator of estrogen receptor-related receptor alpha 期刊 Chen, Jian, Chen, Bin, Li, Yuping, Zhou, Dujin, Chen, Shiuan, Lou, Guiyu
7 PNRC1剪接变异体的鉴定及其在辅激活核受体介导基因转录功能上的比较 期刊 陈敏, 陈彬, 陈健, 李渝萍, 周度金, 王元忠
8 人PNRC基因启动子的初步鉴定 期刊 陈彬, 陈健, 陈敏, 张艳, 娄桂予, 李渝萍, 周度金
9 核受体超家族及其辅调节子的研究进展 期刊 张艳, 陈彬, 陈敏, 秦琴, 周度金
10 PNRC1核定位信号序列的鉴定 期刊 王元忠, 李渝萍, 陈彬, 陈敏, 陈健, 周度金
11 DNA甲基化PCR引物的设计 期刊 陈敏, 娄桂予, 陈彬, 张艳, 周度金, 李渝萍, 陈健

摘要

结题摘要 PNRC 是申请者克隆的核受体辅活化子并能抑制Ras介导的肿瘤细胞生长,预实验显示它在乳腺癌细胞中表达低下,经去甲基化制剂或HDAC抑制剂干预后,表达水平明显上调。研究显示其启动子区CpG岛内部分CpG位点在乳腺癌细胞MCF-7中出现甲基化而在正常乳腺细胞MCF-10A中去甲基化;其启动子活性受NE-Y和E2F1调节并被HDAC抑制剂诱导增强,提示甲基化和组蛋白去乙酰化导致的PNRC转录抑制在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。本项目的深入研究发现PNRC启动子区CpG岛在乳腺癌中确实存在甲基化现象。相关研究还探讨了转录因子NF-Y和E2F1对PNRC启动子的调控功能;发现了PNRC在转录水平的选择性剪接现象及不同选择性剪接体的不同功能。本研究深入探讨了PNRC转录抑制及转录水平的调控在乳腺癌发生、发展中的机制,为发掘以重新激活包括PNRC在内的肿瘤抑制基因表达手段的抗肿瘤新方法提供了实验依据。

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