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TIP30调节p53表达诱导细胞凋亡的分子机制研究

批准号30671052 学科分类细胞生长与分裂 ( C0702 )
负责人赵健 职称研究员 单位名称中国人民解放军第二军医大学
资助金额 24万元 项目类别 面上项目 起止年月 2007年01月01日 至 2009年12月31日
主题词 TIP30;P53;细胞凋亡;mRNA稳定性,活性氧分子
附注说明 TIP30基因是一种新发现的肿瘤抑制基因,属于短链脱氢还原酶(SDR)蛋白家族,通过调节一系列细胞凋亡和肿瘤转移相关基因的表达,抑制肿瘤细胞的生长和转移,但其调控机制尚不明确。我们前期的研究结果表明,TIP30可以上调p53蛋白的表达而促进细胞凋亡,增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性。在本项研究中,我们发现细胞内活性氧分子(ROS)水平增高可以促进TIP30蛋白发生构像改变形成二聚体,通过与和转运蛋白Importin结合导致RNA结合蛋白HuR在胞浆聚集,与p53、p21等细胞凋亡调节分子mRNA 3‘UTR结合,增强p53 mRNA的稳定性和转录活性,促进细胞凋亡。研究结果进一步揭示TIP30诱导细胞凋亡的分子机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新靶点、新策略。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 TIP30 induces apoptosis under oxidative stress through stabilization of p53 messenger RNA mRNA in human hepatocellular carcinoma. 期刊 Wu M , Bi C, Chen J, Zhao J , Lu B, Wu G, Guo Y , Guo H, Wang H, Dong L
1 TIP30/CC3 expression in breast carcinoma: relation to metastasis, clinicopathologic parameters, and P53 expression. 期刊 Ni H, Lu B, Zhao F, Dai J, Ma Y, Dong L, Zhao J, Guo Y, Xu H, Yan X
2 Methylation of Tip30 Promoter is Associated with Poor Prognosis in Human Hepatocellular Carcinoma. 期刊 Wu M , Liu C , Liang A, Lu B, Wu G , Wang H , Tong X , Guo H , Cong W , Ma Y, Guo Y , Zhao J

摘要

结题摘要 TIP30基因是一种新发现的肿瘤抑制基因,属于短链脱氢还原酶(SDR)蛋白家族,通过调节一系列细胞凋亡和肿瘤转移相关基因的表达,抑制肿瘤细胞的生长和转移,但其调控机制尚不明确。我们前期的研究结果表明,TIP30可以上调p53蛋白的表达而促进细胞凋亡,增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性。在本项研究中,我们发现细胞内活性氧分子(ROS)水平增高可以促进TIP30蛋白发生构像改变形成二聚体,通过与和转运蛋白Importin结合导致RNA结合蛋白HuR在胞浆聚集,与p53、p21等细胞凋亡调节分子mRNA 3‘UTR结合,增强p53 mRNA的稳定性和转录活性,促进细胞凋亡。研究结果进一步揭示TIP30诱导细胞凋亡的分子机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新靶点、新策略。

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