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神经营养素受体(Trk)内吞后胞内运输调控机制的研究

批准号30671050 学科分类细胞、亚细胞结构与功能 ( C0701 )
负责人陈哲宇 职称教授 单位名称山东大学
资助金额 32万元 项目类别 面上项目 起止年月 2007年01月01日 至 2009年12月31日
主题词 神经生长因子;脑源性神经营养因子;Trk受体;再循环;存活
附注说明 神经营养素在神经元存活、分化、突触可塑性的调节中起重要作用,Trk受体是介导神经营养素生物学功能的主要受体。神经营养素结合并激活Trk受体后,Trk受体被迅速内吞,然后进入不同的胞内运输通路:降解、再循环或是逆轴突转运。Trk受体内吞后进入不同的胞内运输通路受细胞内机制的精细调节,与其生物学功能密切相关,直接影响到神经营养信号的强度、时程以及信号地点。本项目通过细胞分子生物学手段明确了Trk分子中的近膜区域在决定其内吞后的再循环过程中起重要作用,并且这一过程受Trk激酶活性的调控;在此基础上,我们发现Trk受体内吞后的胞内运输能够调控神经营养素激活的胞内信号通路的强度,进而影响调节神经营养素的生物学功能。本研究使我们加深了对Trk受体内吞后胞内运输调控机制及其相应生物学意义的了解,不仅有助于我们深入认识神经营养素作用的机制,也能为今后临床应用神经营养素治疗神经系统退行性疾病提供指导。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 Down-regulation of Sonic hedgehog signaling pathway activity is involved in 5-fluorouracil-induced apoptosis and motility inhibition in Hep3B cells 期刊 Yang, Ling, Liu, Zhongzhen, Wang, Qiyu, Zhang, Hongwei, Yin, Yuxia, Huang, Shuhong, Zhao, Ling, Chen, Zheyu
1 Essential Role of Hrs in Endocytic Recycling of Full-length TrkB Receptor but Not Its Isoform TrkB.T1 期刊 Chao, Moses V., Huang, Shu-Hong, Zhao, Ling, Li, Xue-Zhi, Chen, Zhe-Yu, Geng, Zhao, Zhang, Kai-Di, Sun, Zong-Peng
2 Mechanism underlying activity-dependent insertion of TrkB into the neuronal surface 期刊 Zhao, Ling, Zhang, Yun, Sheng, Ai-Li, Li, Xue-Zhi, Huang, Shu-Hong, Chen, Bing, Chen, Zhe-Yu, Yin, Yu-Xia
3 GDNF isoform affects intracellular trafficking and secretion of GDNF in neuronal cells 期刊 Sheng, Ai-Li, Geng, Zhao, Chen, Zhe-Yu, Huang, Shu-Hong, Wang, Yue, Zhao, Ling

摘要

结题摘要 神经营养素在神经元存活、分化、突触可塑性的调节中起重要作用,Trk受体是介导神经营养素生物学功能的主要受体。神经营养素结合并激活Trk受体后,Trk受体被迅速内吞,然后进入不同的胞内运输通路:降解、再循环或是逆轴突转运。Trk受体内吞后进入不同的胞内运输通路受细胞内机制的精细调节,与其生物学功能密切相关,直接影响到神经营养信号的强度、时程以及信号地点。本项目通过细胞分子生物学手段明确了Trk分子中的近膜区域在决定其内吞后的再循环过程中起重要作用,并且这一过程受Trk激酶活性的调控;在此基础上,我们发现Trk受体内吞后的胞内运输能够调控神经营养素激活的胞内信号通路的强度,进而影响调节神经营养素的生物学功能。本研究使我们加深了对Trk受体内吞后胞内运输调控机制及其相应生物学意义的了解,不仅有助于我们深入认识神经营养素作用的机制,也能为今后临床应用神经营养素治疗神经系统退行性疾病提供指导。

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