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Rap1GAP与RET的结合在细胞分化中的作用及其下游信号通路研究

批准号30570939 学科分类细胞生长与分裂 ( C0702 )
负责人张勇 职称副教授 单位名称中国人民解放军第二军医大学
资助金额 26万元 项目类别 面上项目 起止年月 2006年01月01日 至 2008年12月31日
主题词 RET;Rap1GAP;结合;内化;神经细胞突起生长;GDNF
附注说明 神经营养因子及其受体RET在促进神经元生长、存活、分化过程中发挥重要作用。受体RET被配体激活后,募集一系列信号分子,从而进行下游信号转导。是什么分子机制参与调控此重要过程目前知之甚少。本研究确定了一个新的RET受体结合蛋白Rap1GAP,它是小G蛋白Rap1的GTP酶激活蛋白。免疫共沉淀和免疫荧光化学实验证实,Rap1GAP和RET存在生理结合,此结合受配体刺激后明显增强。使用基因过表达或者基因沉默等正反不同手段改变Rap1GAP在细胞系或者神经元内表达量,证实内源性Rap1GAP蛋白对于GDNF诱导的神经细胞分化效应发挥抑制作用。进一步机制研究发现,Rap1GAP一方面可以抑制GDNF下游的Rap1/ERK途径活化,另一方面,Rap1GAP和RET受体结合后反馈作用于上游受体RET,抑制RET内化转运过程。综合上述研究表明,Rap1GAP 是GDNF/RET下游重要负性调节因子,Rap1GAP抑制RET受体内化的方式在其负性调控GDNF诱导的细胞分化效应过程中发挥重要作用。这是首次报导的调控RET受体内化的分子。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 SNT1与RET之间相互作用的酵母双杂交研究 期刊 王永刚, 刘翾, 刘秀杰, 张勇, 矫力, 张照环, 朱伟, 何成
1 Dok1与TrkA之间相互作用的酵母双杂交研究 期刊 张勇, 朱伟, 王永刚, 刘翾, 张照环, 何成, 矫力, 刘秀杰
2 Interaction of SH2-B beta with RET is involved in signaling of GDNF-induced neurite outgrowth 期刊 Liu, X, Zhang, ZH, Zhu, W, He, C, Liu, XJ, Jiao, L, Zhang, Y, Wang, YG, Lu, CL

摘要

结题摘要 神经营养因子及其受体RET在促进神经元生长、存活、分化过程中发挥重要作用。受体RET被配体激活后,募集一系列信号分子,从而进行下游信号转导。是什么分子机制参与调控此重要过程目前知之甚少。本研究确定了一个新的RET受体结合蛋白Rap1GAP,它是小G蛋白Rap1的GTP酶激活蛋白。免疫共沉淀和免疫荧光化学实验证实,Rap1GAP和RET存在生理结合,此结合受配体刺激后明显增强。使用基因过表达或者基因沉默等正反不同手段改变Rap1GAP在细胞系或者神经元内表达量,证实内源性Rap1GAP蛋白对于GDNF诱导的神经细胞分化效应发挥抑制作用。进一步机制研究发现,Rap1GAP一方面可以抑制GDNF下游的Rap1/ERK途径活化,另一方面,Rap1GAP和RET受体结合后反馈作用于上游受体RET,抑制RET内化转运过程。综合上述研究表明,Rap1GAP 是GDNF/RET下游重要负性调节因子,Rap1GAP抑制RET受体内化的方式在其负性调控GDNF诱导的细胞分化效应过程中发挥重要作用。这是首次报导的调控RET受体内化的分子。

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