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Periostin蛋白促细胞生存分子机理研究

批准号30570935 学科分类细胞生长与分裂 ( C0702 )
负责人欧阳高亮 职称教授 单位名称厦门大学
资助金额 26万元 项目类别 面上项目 起止年月 2006年01月01日 至 2008年12月31日
主题词 Periostin;肿瘤;细胞生存;缺氧;Akt
附注说明 本课题着重研究了Periostin蛋白促进细胞在缺氧、无血清饥饿等环境胁迫压力条件下生存的分子机理。研究结果表明:(1)Periostin蛋白可促进人肺癌、乳腺癌细胞在缺氧、无血清饥饿等环境胁迫压力条件下的生存,并促进人乳腺癌、肺癌等肿瘤的生长及转移;(2)缺氧诱导的细胞生长因子TGF-α和bFGF可通过RTK/PI3-K通路促进人肺癌细胞高表达Periostin,高表达的Periostin蛋白则可通过αvβ3 integrins来激活Akt/PKB信号通路,从而促进缺氧条件下的细胞生存;(3)另外,我们也研究发现与Periostin同属细胞外基质蛋白的Osteopontin可通过促进Akt/PKB信号通路来促进人卵巢癌、胃癌细胞在环境胁迫条件下的生存,并促进肿瘤转移。这些结果表明,肿瘤细胞可通过高表达Periostin、Osteopontin等非结构性的细胞外基质蛋白来促进细胞在环境胁迫压力条件下的生存,从而促进肿瘤生长及转移。这一研究不仅对于揭示Periostin蛋白促进肿瘤细胞生存的分子机理及其与肿瘤发生发展的关系具有重要的理论意义,而且可为肿瘤的临床检测和治疗提供新的靶点。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 细胞周期检控蛋白Rad17 期刊 江瑞胜, 李程, 欧阳高亮, 刘敏, 鲍仕登
1 纺锤体组装检控点 期刊 鲍仕登, 欧阳高亮, 欧赛英
2 细胞DNA损伤检控系统在维持端粒稳定中的功能 期刊 姚路明, 鲍仕登, 李程, 欧阳高亮
3 Osteopontin promotes ovarian cancer progression and cell survival and increases HIF-1a expression through the PI3-K/Akt pathway 期刊 Bao SD, Ouyang GL, Ming YL, Mao YB, Song G, Cai QF
4 Osteopontin prevents curcumin-induced apoptosis and promotes survival through Akt activation via alpha v beta 3 integrins in human gastric cancer cells 期刊 Bao S, Ouyang G, Song G, Mao Y, Ming Y

摘要

结题摘要 本课题着重研究了Periostin蛋白促进细胞在缺氧、无血清饥饿等环境胁迫压力条件下生存的分子机理。研究结果表明:(1)Periostin蛋白可促进人肺癌、乳腺癌细胞在缺氧、无血清饥饿等环境胁迫压力条件下的生存,并促进人乳腺癌、肺癌等肿瘤的生长及转移;(2)缺氧诱导的细胞生长因子TGF-α和bFGF可通过RTK/PI3-K通路促进人肺癌细胞高表达Periostin,高表达的Periostin蛋白则可通过αvβ3 integrins来激活Akt/PKB信号通路,从而促进缺氧条件下的细胞生存;(3)另外,我们也研究发现与Periostin同属细胞外基质蛋白的Osteopontin可通过促进Akt/PKB信号通路来促进人卵巢癌、胃癌细胞在环境胁迫条件下的生存,并促进肿瘤转移。这些结果表明,肿瘤细胞可通过高表达Periostin、Osteopontin等非结构性的细胞外基质蛋白来促进细胞在环境胁迫压力条件下的生存,从而促进肿瘤生长及转移。这一研究不仅对于揭示Periostin蛋白促进肿瘤细胞生存的分子机理及其与肿瘤发生发展的关系具有重要的理论意义,而且可为肿瘤的临床检测和治疗提供新的靶点。

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