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白细胞起始黏附过程中选择素及其配体的信号转导功能研究

批准号30570928 学科分类细胞、亚细胞结构与功能 ( C0701 )
负责人巴雪青 职称副教授 单位名称东北师范大学
资助金额 25万元 项目类别 01 起止年月 2006年01月01日 至 2008年12月31日
主题词 白细胞起始黏附;L-selectin; PSGL-1; 信号转导
附注说明 白细胞在血管内皮细胞上的起始黏附是引发炎症、血栓、动脉粥状硬化等疾病过程的关键,选择素及其配体间的作用介导了这一过程。选择素(如L-selectin)或选择素配体(如PSGL-1)作为受体分子向细胞内转导信号,参与白细胞的逐步活化。L-selectin和PSGL-1介导了哪些信号事件?这些信号事件之间存在什么样的关系?这些问题是目前国内外学者普遍关注并有待深入探讨的。本项研究旨在利用分子克隆、细胞转染、流式细胞术、蛋白激酶活性分析、免疫印记、免疫沉淀等技术探讨白细胞起始黏附过程中:1.选择素及其配体介导的信号通过哪些中间环节导致β2整合素活化。2.选择素及其配体介导的信号依赖什么信号通路动态改变F-actin细胞骨架。3.选择素及其配体介导的信号对CSF-1、c-fos、IL-8等基因转录进行调节的途径。通过研究,揭示白细胞起始黏附过程中新的信号事件,完善信号传递路线和信息传递网络。

成果

序号 课题 类型 参与人
0 Critical role of Lck in L-selectin signaling induced by sulfatides engagement. 期刊
1 RO-heparin inhibits L-selectin-mediated neutrophils adhesion to vascular endothelium under flow conditions. 期刊
2 c-Able is involved in the F-actin assembly triggered by L-selectin crosslinking. 期刊
3 Engagement of PSGL-1 enhances the β2-integrin-involved adhesion of neutrophils to recombinant ICAM-11, 期刊
4 L-selectin ligation-induced CSF-1 genetranscription is regulated by AP-1 in a c-Abl kinase-dependent manner. 期刊
5 RO-heparin Inhibits β2-integrin (Mac-1)-mediated Neutrophils Adhesion. 期刊
6 Purified polysaccharide from Ginkgo biloba leaves inhibits P-selectin- mediated leucocyte adhesion and inflammation1. 期刊
7 c-Abl is required for the signaling transduction induced by L-selectin ligation. 期刊

摘要

结题摘要 白细胞在血管内皮细胞上的起始黏附是引发炎症、血栓、动脉粥状硬化等疾病过程的关键,白细胞上表达的选择素(如L-选择素)及选择素配体(如PSGL-1)主要介导了这一过程,同时作为受体分子向细胞内转导信号,参与白细胞的逐步活化。本课题对PSGL-1和L-选择素的信号转导功能和机制进行了深入研究,取得了一些创新性的研究成果,发现①PSGL-1 经抗体交联后可以促进中性粒细胞与β2-整合素的配体ICAM-1的结合,PSGL-1介导的信号与细胞的骨架重排和蛋白质的磷酸化有关;②L-选择素交联可以导致中性粒细胞内F-actin聚合和骨架的重排。非受体酪氨酸激酶c-Abl参与了L-选择素介导的白细胞起始粘附的信号转导过程;③L-选择素交联能够使c-Abl激酶活性增强,在细胞内,c-Abl激酶、L-选择素和F-肌动蛋白之间有共定位的现象,c-Abl通过调节ZAP70 Y319的磷酸化参与了L-选择素的信号转导;④在L-选择素交联引起的白细胞活化事件中,c-Abl激酶能够通过调节AP-1的活性促进CSF-1的基因转录活动;⑤在T淋巴细胞中,Lck在硫酸脂刺激引发的L-选择素信号中起着重要的作用。

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