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利用果蝇研究TGIF家族基因在发育过程中对细胞凋亡的调控

批准号30570918 学科分类细胞生物学 ( C07 )
负责人王朝晖 职称研究员 单位名称中国科学院遗传与发育生物学研究所
资助金额 39万元 项目类别 01 起止年月 2006年01月01日 至 2008年12月31日
主题词 果蝇;细胞凋亡;转录; TGIF
附注说明 细胞凋亡是基本的生物学现象之一,在发育过程中起着必不可少的作用。以往对凋亡的研究侧重于凋亡启动后的一系列酶反应及蛋白互作,而对发育过程中细胞外信号如何被整合、进而影响凋亡通路的研究相对不足。我们发现果蝇中的TGIF(TGFb-Induced Factor)基因在转录水平上负调控细胞凋亡通路中的上游基因。以TGIF基因为切入点,我们将进一步筛选TGIF互作基因,以揭示发育过程中组织细胞如何整合诸多外

成果

序号 课题 类型 参与人
0 Transgenic Analyses of TGIF Family Proteins in Drosophila Imply Their Role in Cell Growth. 期刊

摘要

结题摘要 TG互作因子(TG interacting factor,TGIF)属于TALE-homeodomain大家族成员之一。 人类TGIF 家族包括四个基因,TGIF, TGIF2, TGIF2LX 和TGIF2LY。 已有研究发现,TGIF突变常会导致面部畸形;而TGIF2在一些卵巢肿瘤细胞系中表达量明显增加;TGIF2LX/2LY在成人睾丸中特异性地表达。这些研究结果大多局限于表型或表达模式上的描述,而对于人类TGIF家族的分子功能特别是在发育过程中作用的认识较少。 本文以果蝇为模式系统,通过转基因手段进一步探讨了人类TGIF家族的功能。 结果显示:①在果蝇组织里,如,脂肪、表皮、以及神经细胞中表达人类TGIF2或者TGIF2LX会导致细胞生长与分裂受到抑制,并且这种抑制能被果蝇的Myc,Cyclin E或者人的c-MycS蛋白部分挽救,却不能被insulin通路所逆转。这些体内研究说明人类TGIF2和TGIF2LX可能参与了发育过程中细胞生长的调控。 ②体外研究显示果蝇TGIF具有转录激活因子(activator)活性,我们借助果蝇精子发生系统为此提供了体内证据。

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